探讨p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）抑制剂SB203580对妊娠晚期合并急性胰腺炎（acute pancreatitis in late pregnancy，APILP）相关胎鼠肺脏损伤中的作用及可能机制。
方法24只SPF级妊娠晚期SD大鼠随机（随机数字法）分为假手术（Sham-operation，SO）组、APILP组和p38MAPK抑制剂SB203580处理（SB）组。采用5%牛磺胆酸钠（sodium taurocholate，STC）逆行胰胆管注射法建立APILP模型，SB组大鼠在建立APILP模型前0.5 h给予SB203580腹腔注射（10 mg/kg）。SO组大鼠仅在开腹后翻动暴露胰腺。SO和APILP组大鼠在开腹前0.5 h给予对应体积的SB203580溶剂，各组大鼠均在术后12 h剖杀取材。测定大鼠AMY和TNF-α水平，光镜下观察大鼠胰腺、胎鼠肺脏的病理学改变，并进行评分。免疫组织化学法检测胎鼠肺脏中NF-κB的表达及定位，免疫荧光法检测胎鼠肺脏中MPO的表达，免疫印迹法检测胎鼠肺脏中p-p38MAPK、p38MAPK、TNF-α、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）以及高迁移率族蛋白1 (high mobility group box-1 protein, HMGB1)的表达水平。单因素方差分析进行统计学处理，组间比较采用Tukey事后多重比较，以P<0.05为差异具有统计学意义。
结果与SO组相比，APILP组妊娠大鼠血清中AMY、TNF-α的水平显著升高[(7 871.3±623.5) vs (1 915.3±452.3)，(193.8±25.4) vs (107.0±13.3), (P<0.05)]，APILP组大鼠胰腺、胎鼠肺脏的病理评分显著增高[(12.44±1.08) vs (1.56±0.56), (2.50±0.53) vs (0.88±0.64), (P<0.05)]，胎鼠肺脏中NF-κB、MPO阳性细胞计数显著多于SO组[(150.63±34.58) vs (29.50±8.80)，(53.38±8.30) vs (11.75±3.33), (P<0.05)]，并且NF-κB的表达量和核转位更为明显；ANPIP组胎鼠肺脏中p-p38MAPK[(0.6367±0.0386) vs (0.2282±0.0220)]、TNF-α[(0.6313±0.0395) vs (0.0725±0.0076)]、ICAM-1[(0.8958±0.0776) vs (0.1372±0.0388)]和HMGB1[(0.6478±0.0209) vs (0.2825±0.0533)]的表达水平显著升高(P<0.05)。与APILP组比较，SB组妊娠大鼠血清中AMY（4,162.1±642.1）、TNF-α（139.6±21.1）水平显著下降（P<0.05），妊娠大鼠胰腺（9.38±1.58）和胎鼠肺脏（1.63±0.52）的病理评分显著降低（P<0.05），胎鼠肺脏中NF-κB（93.00±18.88）和MPO（27.38±4.75）阳性细胞计数显著下降（P<0.05），并且NF-κB表达量和核转位水平明显减少，胎鼠肺脏中p-p38MAPK（0.2578±0.0170）、TNF-α（0.3240±0.0326）、ICAM-1（0.4177±0.0823）和HMGB1（0.4923±0.0457）的表达水平显著下降（P<0.05）。
结论p38MAPK及其下游炎症信号通路参与了APILP相关胎鼠肺脏损伤的过程；SB203580干预能够显著改善APILP相关胎鼠肺脏损伤，其机制可能与其抑制p38MAPK的磷酸化水平，阻断其下游信号通路激活引起的炎症级联反应有关。