探讨食欲素A(orexin-A)对肥胖模型大鼠的基底内侧杏仁核(BMA)胃牵张敏感(GD)神经元放电活动及摄食量的影响及机制。
方法选取健康雄性Wistar大鼠，高脂饮食诱导构建肥胖(DIO)和肥胖抵抗(DR)大鼠模型。采用细胞外记录神经元放电方法，观察orexin-A以及阿片受体拮抗剂纳洛酮对大鼠BMA GD神经元的影响；采用大鼠BMA置管药物微量注射术，观察orexin-A及纳洛酮对不同大鼠摄食的影响；应用RT-PCR和Elisa方法，检测大鼠BMA内orexin-1受体(OX-1R)及μ阿片受体的mRNA和蛋白含量的表达。
结果BMA微量注射orexin-A后，正常大鼠GD敏感神经元放电频率显著增加[GD-E增幅：(78.3±6.9)%，GD-I增幅：(55.5±4.7)%，P<0.01]，该效应可被OX-1R受体拮抗剂SB334867完全阻断，纳洛酮可部分阻断orexin-A的促放电效应。与正常大鼠相比，BMA注射orexin-A后DIO[GD-E增幅：(91.6±7.1)%，GD-I增幅：(67.9±8.1)%)]和DR[GD-E增幅：(87.9±6.8)%，GD-I增幅：(69.2±5.8)%]大鼠GD敏感神经元放电频率均显著增加(P<0.05)。BMA注射orexin-A后可显著增加正常大鼠、DIO和DR大鼠的摄食量[分别是(2.38±0.34)g，(3.75±0.32)g，(4.01±0.38)g]，DR和DIO大鼠均显著高于正常大鼠(P<0.05)。RT-PCR实验结果显示，DIO和DR大鼠OX-1R的mRNA(分别是5.85±0.45，6.03±0.42)高于正常大鼠，差异具有统计学意义(P<0.05)，DIO和DR大鼠μ阿片受体的mRNA(分别是(4.51±0.42)，(8.31±0.41)，高于正常大鼠(P<0.05)。ELISA实验结果显示，DIO和DR大鼠OX-1R的蛋白含量[分别是(2.98±0.28)ng/μl，(3.05±0.31)ng/μl]高于正常大鼠[(1.53±0.31)ng/μl](P<0.05)；DR大鼠μ阿片受体蛋白含量[(4.21±0.35)ng/μl]高于DIO大鼠[(2.77±0.27)ng/μl]，且高于正常大鼠[(1.48±0.32)ng/μl]，差异有统计学意义(P<0.05)。
结论BMA orexin-A促进正常、肥胖和肥胖抵抗大鼠GD神经元自发放电活动以及摄食，μ阿片受体可能参与介导此过程。