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摘 要：双黄连粉针剂是一种由金银花、连翘、黄芩等药物按一定比例生产而成的中成药，它主要用于抗病毒、抗菌、增强免疫力诊疗中，同时具有一定清热解毒、疏风解表的疗效。本文从双黄连粉针剂化学成分入手，深入分析了其具体生产工艺流程，以供同行参考。
关键词：双黄连粉针剂；黄芩；连翘；金银花
双黄连粉针剂是在传统中成药双黄连多种剂的基础上，通过引入现代制藥工艺形成的一种提纯分离制药新工艺，这种制药方法的应用有效保证了药物药效，缩短了药品生产制药流程，加快了制药效率，给制药企业提供了更快捷、安全和优越的制药理念，也为制药企业的进一步发展提供了技术指导。
1 双黄连粉针剂药物成分分析
双黄连粉针剂是一种有黄芩、金银花以及连翘按照一定比例配置而成的中药复方药剂，它是经过提取、精制、分离、纯化产出的中成药物，有着良好的抗病毒、抗菌以及增强免疫力的作用，而且对于清热解毒、疏风解表的作用也非常明显。目前，这种药物在我国已经被广泛的用于伤寒感冒引起的发热、咳嗽、咽喉肿痛等症状，其开发与研究前景非常良好，这也为该药物的生产加工研究提供了市场基础。下面我们首先就双黄连粉针剂药物组成进行分析。
1.1 金银花成分
金银花作为双黄连粉针剂的主要原材料，它的成分主要包含了黄酮类、三萜类、挥发油等有机酸物质。对过去多年试验结果研究发现，金银花成分中含有的发油类物质多大二十多种绿叶醇类化合物、近三十中单菇化合物和七十多种棕榈酸化合物。但在具体的加工生产当中，我们首先需要对金银花的产地、气候环境进行分析，究其原因是因为金银花因为产地、气候、环境以及土质成分的不同，其内部的化学成分也不尽相同。
1.2 黄芩成分
双黄连粉针剂中的黄芩主要是以发挥药物活性、理性为基础的，它其中组成主要包含了黄芩苷、黄芩素以及汉黄芩苷等活性成分。同时，在双黄连粉针剂生产中，黄其中所提取的黄酮以及黄酮醇类化合物的种类多达四十余种，另外还含有大量的二氧黄酮以及查尔酮，这些物质都是双黄连粉针剂的必备物质。
1.3 连翘化学成分
连翘中所含有的化学成分主要是黄酮类、会发油类物质。这些物质中主要包含了芦丁、紫云英、汉黄芩素、单萜、水芹烯等物质，此外其中还含有大量的苯乙醇、木脂素等，这些都是双黄连粉针剂加工生产中必须提取的物质。
2 双黄连粉针剂生产工艺流程控制要点
由于双黄连粉针剂的加工生产几乎都是采用纯天然植物提取方法进行生产加工的，因此截至目前仍然没有任何相关化学研究的报道。这种现象表明我国药品安全的可靠性，但也给双黄连粉针剂生产加工技术改进带来影响。由于不存在任何前期经验指导，使得在工艺改进工作不得不如同盲人摸象，摸索前进。下面我们就双黄连粉针剂的具体生产加工流程分析。
目前的双黄连粉针剂生产加工工作中，主要以冻干型生产工艺为主的，在具体的加工生产中是按照主要粉针剂生产原理开展的，是利用中药材提取物支取成为无菌水溶液，且在无菌条件下灌入到相应容器中进行冷冻，然后取出溶液中的水分，从而获得药物的一种生产方式。但是在双黄连粉针剂生产加工过程中，这种方法的应用必然会在一定程度上受到温度变化而影响到药物药理，出现受热破坏、分解破坏以及药质异变等现象，且生产加工的成本比较高，很难再国内大范围推广。面对这种情况，我们有必要对这种生产加工方法进行研究。
2.1 黄芩原料的选取
在冻干型双黄连粉针剂生产工艺中，黄芩的选择包含了净选、无菌水提取、盐酸水清洗以及黄芩成分沉淀等过程。整个过程中，在经过无菌水洗涤之后的黄芩成分会发生沉淀现象，然后利用氢氧化钠水溶液来调整水溶液的PH值，在经过溶解之后在70%乙醇溶液沉淀溶液，过滤去杂质。脱醇，用盐酸酸化沉淀黄芩甙。用无菌水、95%药用酒精洗涤，获得原料药黄答甙。双花原料，净选，用无菌水提取，清液浓缩后以酒精为沉淀剂进行沉淀；过滤后，清液回收酒精，用新制无菌水溶解，加热煮沸，低温冷藏，沉淀杂质；过滤后清液浓缩，加人沉淀剂以除去重金属离子、树脂类化合物等杂质；再经醇沉、水沉去杂，浓缩成膏，获得原料药双花组分。连翘原料，经上述工序获得原料药（连翘组分。合并原料药用新制无菌水溶解，用氢氧化钠水溶液调HP值、定溶，经除菌、除热原过滤，分装，干燥，包装制成成品。
2.2 对原材料的要求
中药粉针剂和其它注射剂一样，都是随着我国的科学技术的发展而不断发展的，新技术、新设备不断应用于中药粉针剂的生产中，质量要求不断提高。如生产双黄连粉针剂的哈药集团中药二厂，国家和企业投入了近两个亿，进行了中药提取分离生产的全流程自控生产线改造，粉针剂生产工艺过程采用全自动控制系统，提高了产品质量的稳定性。在双黄连粉针剂生产过程中，除了认真遵守工艺要求外，应当注意以下几点：
（1）药材净选与清洗。药材在投料前应认真挑选，剔除杂质与发霉变质的药材，用新制无菌水清洗2～3遍，以除掉附着的微生物。在提取过程中虽经高温杀菌，但热原物质仍有部分存留（菌的碎片及菌的代谢物）。
（2）黄荃提取物（黄芩甙）的洗涤。精制后的黄芩甙，最后一次清洗应用高浓度药用酒精来完成，使得微生物难以繁殖。
（3）双花、连翘收膏要稠。精制后的双花、连翘浓缩收膏时，要尽可能降低含水量。在生产过程中，一般要使含水量在04%以下（因为在提取液中含有糖类物质，低含水量使微生物不易存活）。
（4）减少原料药保存时间，并应低温保存。在原料药生产出后迅速移送低温冷柜，在-20℃以下，保存时间不应超过五天。
（5）在原料传递过程中避免污染原料药由提取车间向制剂车间传递过程中，应在原料桶外做多层包装。进人制剂车间配液室时，逐层脱装。
（6）分装后应迅速降温。冻干机冷干箱应提前降温。药液经除菌，除热原物质过滤后，迅速分装，并以最短时间内使药液降到0℃以下，减少污染可能。
结束语
双黄连粉针剂在生产过程中，与质量有关的问题有许多，如固形物、重金属、砷盐，灰份含菌，含热原，有效成份含量等诸多问题。在本篇文章中着重讨论含菌、含热源物质超标问题。药液中含菌、热源物质超标，除了与工艺有关外，与环境有着相当密切的关系，这一点与上述其他问题有着明显的区别。双黄连粉针剂在生产过程中生产周期长通常都会为十天半个月。因此，在生产过程中，加强流程控制是提高产品合格率的关键，特别是严格控制对于减少成品由于含菌、含热原不合格造成的损失十分必要。
参考文献
[1]王洪杰，冯宇飞，刘佩莉等.HPLC法测定生物样品中双黄连有效成分黄芩苷的含量[J].黑龙江中医药，2008，（3）：52-53.
[2]黄小莉.HPLC法测定双黄连口服液中黄芩苷和连翘苷的含量研究.齐鲁药事，2007，26（12）：722-724.
[3]杨瑞芬，彭家钢，张远远等.RP-HPLC法测定双黄连注射液中黄芩苷的含量[J].湖北中医学院学报，2008，10（3）：53-54.
关键词：双黄连粉针剂；黄芩；连翘；金银花
双黄连粉针剂是在传统中成药双黄连多种剂的基础上，通过引入现代制藥工艺形成的一种提纯分离制药新工艺，这种制药方法的应用有效保证了药物药效，缩短了药品生产制药流程，加快了制药效率，给制药企业提供了更快捷、安全和优越的制药理念，也为制药企业的进一步发展提供了技术指导。
1 双黄连粉针剂药物成分分析
双黄连粉针剂是一种有黄芩、金银花以及连翘按照一定比例配置而成的中药复方药剂，它是经过提取、精制、分离、纯化产出的中成药物，有着良好的抗病毒、抗菌以及增强免疫力的作用，而且对于清热解毒、疏风解表的作用也非常明显。目前，这种药物在我国已经被广泛的用于伤寒感冒引起的发热、咳嗽、咽喉肿痛等症状，其开发与研究前景非常良好，这也为该药物的生产加工研究提供了市场基础。下面我们首先就双黄连粉针剂药物组成进行分析。
1.1 金银花成分
金银花作为双黄连粉针剂的主要原材料，它的成分主要包含了黄酮类、三萜类、挥发油等有机酸物质。对过去多年试验结果研究发现，金银花成分中含有的发油类物质多大二十多种绿叶醇类化合物、近三十中单菇化合物和七十多种棕榈酸化合物。但在具体的加工生产当中，我们首先需要对金银花的产地、气候环境进行分析，究其原因是因为金银花因为产地、气候、环境以及土质成分的不同，其内部的化学成分也不尽相同。
1.2 黄芩成分
双黄连粉针剂中的黄芩主要是以发挥药物活性、理性为基础的，它其中组成主要包含了黄芩苷、黄芩素以及汉黄芩苷等活性成分。同时，在双黄连粉针剂生产中，黄其中所提取的黄酮以及黄酮醇类化合物的种类多达四十余种，另外还含有大量的二氧黄酮以及查尔酮，这些物质都是双黄连粉针剂的必备物质。
1.3 连翘化学成分
连翘中所含有的化学成分主要是黄酮类、会发油类物质。这些物质中主要包含了芦丁、紫云英、汉黄芩素、单萜、水芹烯等物质，此外其中还含有大量的苯乙醇、木脂素等，这些都是双黄连粉针剂加工生产中必须提取的物质。
2 双黄连粉针剂生产工艺流程控制要点
由于双黄连粉针剂的加工生产几乎都是采用纯天然植物提取方法进行生产加工的，因此截至目前仍然没有任何相关化学研究的报道。这种现象表明我国药品安全的可靠性，但也给双黄连粉针剂生产加工技术改进带来影响。由于不存在任何前期经验指导，使得在工艺改进工作不得不如同盲人摸象，摸索前进。下面我们就双黄连粉针剂的具体生产加工流程分析。
目前的双黄连粉针剂生产加工工作中，主要以冻干型生产工艺为主的，在具体的加工生产中是按照主要粉针剂生产原理开展的，是利用中药材提取物支取成为无菌水溶液，且在无菌条件下灌入到相应容器中进行冷冻，然后取出溶液中的水分，从而获得药物的一种生产方式。但是在双黄连粉针剂生产加工过程中，这种方法的应用必然会在一定程度上受到温度变化而影响到药物药理，出现受热破坏、分解破坏以及药质异变等现象，且生产加工的成本比较高，很难再国内大范围推广。面对这种情况，我们有必要对这种生产加工方法进行研究。
2.1 黄芩原料的选取
在冻干型双黄连粉针剂生产工艺中，黄芩的选择包含了净选、无菌水提取、盐酸水清洗以及黄芩成分沉淀等过程。整个过程中，在经过无菌水洗涤之后的黄芩成分会发生沉淀现象，然后利用氢氧化钠水溶液来调整水溶液的PH值，在经过溶解之后在70%乙醇溶液沉淀溶液，过滤去杂质。脱醇，用盐酸酸化沉淀黄芩甙。用无菌水、95%药用酒精洗涤，获得原料药黄答甙。双花原料，净选，用无菌水提取，清液浓缩后以酒精为沉淀剂进行沉淀；过滤后，清液回收酒精，用新制无菌水溶解，加热煮沸，低温冷藏，沉淀杂质；过滤后清液浓缩，加人沉淀剂以除去重金属离子、树脂类化合物等杂质；再经醇沉、水沉去杂，浓缩成膏，获得原料药双花组分。连翘原料，经上述工序获得原料药（连翘组分。合并原料药用新制无菌水溶解，用氢氧化钠水溶液调HP值、定溶，经除菌、除热原过滤，分装，干燥，包装制成成品。
2.2 对原材料的要求
中药粉针剂和其它注射剂一样，都是随着我国的科学技术的发展而不断发展的，新技术、新设备不断应用于中药粉针剂的生产中，质量要求不断提高。如生产双黄连粉针剂的哈药集团中药二厂，国家和企业投入了近两个亿，进行了中药提取分离生产的全流程自控生产线改造，粉针剂生产工艺过程采用全自动控制系统，提高了产品质量的稳定性。在双黄连粉针剂生产过程中，除了认真遵守工艺要求外，应当注意以下几点：
（1）药材净选与清洗。药材在投料前应认真挑选，剔除杂质与发霉变质的药材，用新制无菌水清洗2～3遍，以除掉附着的微生物。在提取过程中虽经高温杀菌，但热原物质仍有部分存留（菌的碎片及菌的代谢物）。
（2）黄荃提取物（黄芩甙）的洗涤。精制后的黄芩甙，最后一次清洗应用高浓度药用酒精来完成，使得微生物难以繁殖。
（3）双花、连翘收膏要稠。精制后的双花、连翘浓缩收膏时，要尽可能降低含水量。在生产过程中，一般要使含水量在04%以下（因为在提取液中含有糖类物质，低含水量使微生物不易存活）。
（4）减少原料药保存时间，并应低温保存。在原料药生产出后迅速移送低温冷柜，在-20℃以下，保存时间不应超过五天。
（5）在原料传递过程中避免污染原料药由提取车间向制剂车间传递过程中，应在原料桶外做多层包装。进人制剂车间配液室时，逐层脱装。
（6）分装后应迅速降温。冻干机冷干箱应提前降温。药液经除菌，除热原物质过滤后，迅速分装，并以最短时间内使药液降到0℃以下，减少污染可能。
结束语
双黄连粉针剂在生产过程中，与质量有关的问题有许多，如固形物、重金属、砷盐，灰份含菌，含热原，有效成份含量等诸多问题。在本篇文章中着重讨论含菌、含热源物质超标问题。药液中含菌、热源物质超标，除了与工艺有关外，与环境有着相当密切的关系，这一点与上述其他问题有着明显的区别。双黄连粉针剂在生产过程中生产周期长通常都会为十天半个月。因此，在生产过程中，加强流程控制是提高产品合格率的关键，特别是严格控制对于减少成品由于含菌、含热原不合格造成的损失十分必要。
参考文献
[1]王洪杰，冯宇飞，刘佩莉等.HPLC法测定生物样品中双黄连有效成分黄芩苷的含量[J].黑龙江中医药，2008，（3）：52-53.
[2]黄小莉.HPLC法测定双黄连口服液中黄芩苷和连翘苷的含量研究.齐鲁药事，2007，26（12）：722-724.
[3]杨瑞芬，彭家钢，张远远等.RP-HPLC法测定双黄连注射液中黄芩苷的含量[J].湖北中医学院学报，2008，10（3）：53-54.