目的 检测耐药分子P-糖蛋白(P-glycoprotein)在类风湿关节炎(RA)患者外周血淋巴细胞的表达水平及相关影响因素,探讨周期联合甲氨蝶呤或来氟米特与环磷酰胺对P-糖蛋白介导耐药性的逆转作用.方法 本研究为横断面研究,纳入RA患者42例,其中初发组15例,治疗组27例,根据治疗前后类风湿关节炎疾病活动性评分(DAS28)的变化,治疗组分为治疗缓解组12例和难治组15例.按治疗方案,分为单用药组(甲氨蝶呤或来氟米特)、甲氨蝶呤+来氟米特联合组,甲氨蝶呤或来氟米特+环磷酰胺联合组.用流式细胞术测定外周血淋巴细胞P-糖蛋白的表达水平.采用SPSS 13.0进行统计分析,方法采用两独立样本t检验、单因素方差分析、Bonferroni法和LSD法、计数资料比较采用x2检验,Pearson相关性分析.结果 ①健康对照组、初发组、缓解组、难治组相对荧光强度(RFI)平均值分别为2.0±0.7、2.9±1.0、3.5±1.4、5.0±2.0,4组间总体比较差异有统计学意义(F=7.955,P＜0.01).两两比较:健康对照组与初发组差异无统计学意义(P=0.137),缓解组与难治组比较差异有统计学意义(P=0.013).②RA患者P-糖蛋白与性别、发病年龄、病程、类风湿因子(RF)滴度均无相关性,与红细胞沉降率(ESR)及DAS28呈正相关(r=0.447,P=0.002;r=0.398,P=0.012)；③单用药组(甲氨蝶呤或来氟米特)、甲氨蝶呤+来氟米特联合组,甲氨蝶呤或来氟米特+环磷酰胺联合组P-gp表达水平的RH值分别为5.1±2.2、6.0±1.2、3.4±1.1,甲氨蝶呤或来氟米特+环磷酰胺联合组低于单用药组(P＜0.05),甲氨蝶呤+来氟米特联合组表达水平高于单用药组,但差异无统计学意义.结论 RA患者外周血淋巴细胞P-糖蛋白的表达水平和疾病活动平行,改变病情抗风湿药(DMARDs)疗效下降与其表达水平增加有关.甲氨蝶呤或来氟米特+环磷酰胺联合治疗一定程度上逆转P-糖蛋白介导的耐药性。