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目的 运用网络药理学预测分析香砂六君子汤干预功能性消化不良（FD）的作用机制并通过动物实验进行验证。方法 通过TCMSP获取香砂六君子汤主要成分及对应靶点，运用GeneCards数据库获取FD疾病靶点；筛选出药物与疾病共同靶点并利用Cytoscape3.7.1软件进行药物-成分-靶点-疾病网络构建；采用STRING数据库构建靶点蛋白相互作用（PPI）网络，通过拓扑分析筛选核心靶点；采用Metascape进行GO功能及KEGG通路富集分析。建立脾胃虚弱型FD大鼠模型，观察香砂六君子汤干预效果，检测核心靶点在十二指肠组织中的表达。结果 通过筛选得到香砂六君子汤与FD共同靶点151个，PPI网络分析发现，其关键靶点为MAPK1、MAPK14、IL-6等，KEGG通路富集分析得到203条通路，多与免疫相关。动物实验结果显示，与空白组比较，模型组大鼠体质量增长缓慢、进食量减少，胃组织病理结构无明显异常但十二指肠绒毛排列散乱、有炎性细胞浸润，十二指肠组织IL-6、TNF-α、IL-1β含量显著升高（P＜0.01）,p-MAPK1、pMAPK14、p-NF-κBp65蛋白表达水平显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠体质量及进食量增加明显，十二指肠绒毛排列紧密、炎性浸润减少，IL-6、TNF-α、IL-1β含量及p-MAPK1、p-MAPK14、p-NF-κBp65表达水平均有不同程度下降。结论 香砂六君子汤能通过下调p-MAPK1、p-MAPK14及下游p-NF-κBp65水平调控十二指肠低度炎症，改善FD症状。