高血压家族史与高盐对人脐动脉平滑肌细胞转化生长因子β1/Smads及钙离子调控相关基因表达的析因分析

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目的研究高血压家族史与高盐对人脐动脉平滑肌细胞(hUASMC)转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads及钙离子调控相关基因表达的效应分析。方法取高血压阴性家族史(FH-)和阳性家族史(FH+)胎儿脐带各7例,按照析因设计采用组织块贴壁法培养hUASMC:培养基Na+终浓度为139mmol/L(FH-正常盐组和FH+正常盐组)和164mmol/L(FH-高盐组和FH+高盐组),用平滑肌细胞特异性α肌动蛋白进行免疫细胞化学方法鉴定;实时逆转录聚合酶链反应检测4组hUASMC TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7、细胞膜钠泵-α1亚型(α1-subunit)、α2-subunit、α3-subunit、细胞膜钙泵亚型1(PMCA1)、PMCA4、瞬时受体电位通道C亚族(TRPC)TRPC1、TRPC3、TRPC6mRNA表达;采用析因分析高血压家族史与高盐在TGF-β1/Smads及钙离子调控相关基因表达中的效应。结果高血压家族史和高盐对TGF-β1/Smads、α3-subunit、PMCA4、TRPC1、TRPC6mRNA表达无交互效应(均P>0.05),主效应分析显示高血压家族史增加TGF-β1、α3-subunit、TRPC6的表达(均P<0.05),减少Smad7的表达(均P<0.05),而高盐增加Smad3、TRPC1的表达(均P<0.05),减少PMCA4、Smad7的表达(均P<0.05)。高血压家族史和高盐对α1-subunit、α2-subunit、PMCA1、TRPC3mRNA表达有交互效应(均P<0.05)。高血压家族史为阳性时,高盐组较正常盐组TRPC3表达增加(P<0.05),α1-subunit、α2-subunit、PMCA1表达减少(P<0.05);高血压家族史为阴性时,高盐组较正常盐组TRPC3表达增加(P<0.05),对α1-subunit、α2-subunit、PMCA1表达无影响(均P>0.05);此外,在高盐水平下,高血压家族史阳性组较阴性组α1-subunit、TRPC3表达增加(P<0.05),PMCA1表达减少(P<0.05),在正常盐水平下,高血压家族史阳性组较阴性组α1-subunit、α2-subunit、PMCA1表达增加(P<0.05),对TRPC3表达无影响(均P>0.05)。结论家族史影响α3-subunit、TRPC6基因表达,而高盐影响PMCA4、TRPC1基因表达,高盐和家族史共同参与调节TGF-β1/Smads、α1-subunit、α2-subunit、PMCA1、TRPC3基因表达。
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