CD4+T细胞表面共抑制分子的表达水平与非小细胞肺癌疾病进展的关系

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目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血和肿瘤组织中CD4+T细胞表面细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3)、程序性死亡分子1(PD-1)和CD39的表达水平,并探讨其与NSCLC疾病进展的关系.方法 选取NSCLC患者53例、疾病对照17例和健康对照18例,共88个研究对象,取新鲜抗凝血,并体外分离13例NSCLC患者肿瘤组织和癌旁组织浸润的淋巴细胞,经流式细胞术检测外周血、肿瘤组织和癌旁组织中CTLA-4、LAG-3、PD-1和CD39共抑制分子的表达.结果 NSCLC患者外周血中CD4+ CTLA-4+T细胞、CD4+ LAG-3+T细胞、CD4+PD-1+T细胞和CD4+ CD39+T细胞的比例分别为(2.49±2.43)%、(2.47 ±3.50)%、(12.94±5.96)%和(6.78±5.21)%,NSCLC患者外周血中CD4+ CTLA-4+T细胞的比例明显高于正常对照组和疾病对照组(P<0.05),CD4+ PD-1+T细胞的比例也明显高于正常对照组(P<0.05).进一步分层分析显示,Ⅲ~Ⅳ期NSCLC患者外周血中CD4+ PD-1+T细胞的比例为(13.21±5.96)%,明显高于Ⅰ~Ⅱ期NSCLC患者[(11.06±3.42)%,P<0.05].NSCLC肿瘤组织中CD4+ CTLA-4+T细胞、CD4+ LAG-3+T细胞和CD4+ PD-1+T细胞的比例分别为(5.07±2.11)%、(7.86±3.24)%和(40.20±18.84)%,均明显高于外周血[(3.13±1.01)%、(2.65±1.48)%和(15.79±5.69)%,均P<0.05];其中NSCLC肿瘤组织中CD4+ CTLA-4+T细胞和CD4+ PD-1+T细胞的比例还明显高于相应的癌旁组织(均P<0.05).结论 在NSCLC患者外周血和肿瘤组织中,CD4+T细胞表面共抑制分子CTLA4、LAG-3和PD-1的表达增高,这可能是参与肿瘤细胞免疫逃逸、促进NSCLC疾病进展和预后不良的机制之一.

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