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[摘要]目的 探讨卵巢巧克力囊肿术后联合诺雷得治疗的应用研究。方法 选取我院妇科治疗的50例腹腔镜治疗的卵巢巧克力囊肿患者，收集时间2016年1月～2017年12月，根据治疗方式，分为孕三烯酮组及诺雷得组，观察治疗后的疼痛评分的改善、月经量的改变及巧克力囊肿复发情况。结果治疗前的诺雷得组及孕三烯酮组患者的疼痛评分无明显的差异，诺雷得组治疗后3个月、6个月、12个月的疼痛评分均明显的低于孕三烯酮组（P<0.05）;治疗后的诺雷得组患者的月经增多率明显低于孕三烯酮组（P<0.05），治疗后的诺雷得组患者的月经正常率及月经减少率与孕三烯酮组无明显的差异（P>0.05）;治疗3个月后，两组患者的巧克力囊肿复发率无明显的差异（P>0.05），治疗6个月后，诺雷得组患者的卵巢巧克力囊肿的复发率均明显低于孕三烯酮组（P<0.05）。结论 腹腔镜术后联合诺雷得治疗能够显著改善疼痛表现，改善月经异常表现并降低巧克力囊肿的复发率。
[关键词]巧克力囊肿;诺雷得;腹腔镜;疼痛评分
[中图分类号]R713.6
[文献标识码]A
[文章编号]2095-0616（2019）02-93-03
卵巢巧克力囊肿的发生率仍然具有一定的上升趋势，流行病学研究提示，临床上卵巢巧克力囊肿的发生率可达262～484/1万人左右[1-2]。手术治疗是目前临床上治疗卵巢巧克力囊肿的主要方式，腹腔镜手术的创伤小，对于卵巢巧克力囊肿的治疗效果较为肯定，其能够显著改善患者的短期内临床症状，改善痛经及非近期下腹痛等临床症状[3-5]。但单纯腹腔镜手术治疗的局限性同样较为明显，单纯腹腔镜手术治疗后的患者的复发率仍然较高，治疗后的患者痛经表现仍然存在[6]。孕三烯酮能够通过拮抗孕激素受体，降低孕激素受体激活导致的腺体细胞的持续性增殖效应;诺雷得能够通过通过抑制下丘脑-垂体轴，抑制卵泡刺激素（FSH）及黄体生成素（LH）的释放，减轻卵巢囊肿部位病灶组织的腺体的增殖速度[7-8]。为了指导临床卵巢巧克力囊肿的诊疗不，本次研究收集了相关临床病例，探讨了腹腔镜联合孕三烯酮或者诺雷得治疗的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院妇科治疗的50例卵巢巧克力囊肿患者，收集时间2016年1月～2017年12月，根据治疗方式分为孕三烯酮组及诺雷得组，其中对照组26例，年龄28～41岁，平均（34.3±3.5）岁，受教育年限（11.5±4.2）年，病程0.4～1.7年，平均（0.79±0.13）年;觀察组24例，年龄26～50岁，平均（35.5±2.9）岁，受教育年限（11.3±2.9）年，病程0.3～1.7年，平均（0.83±0.12）年。两组患者在年龄范围、病程或者受教育程度等方面均差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入排除标准
1.2.1 纳入标准（1）卵巢巧克力囊肿患者，同时需要满足下列几个条件：CA125>40U/L，超声检查提示盆腔附件区域包块，合并有明显的月经期下腹痛或者下腹不适;（2）得到了家属的签字同意。
1.2.2 排除标准（1）合并有不同程度的高血压;
（2）并有基础性的糖尿病;（3）合并有代谢性或者免疫系统疾病。
1.3 治疗方法
所有患者均采用腹腔镜手术治疗，在此基础上孕三烯酮组：腹腔镜治疗术后3个月开始，口服孕三烯酮（H20080256，华润紫竹药业），2.5mg，口服，每周2次，连续治疗3～6个月;诺雷得组：腹腔镜术后联合GnRH-a（南京凯基生物科技有限公司，H20048594），3.75mg，每28天一次，皮下注射，连续治疗3～6个月。
1.4 评估标准
疼痛评分的评估方法：在纸上或尺上划出10cm长的直线，按毫米划格，一端为无痛，另一端为极痛，患者根据自身的疼痛体验情况选择相应的节点，重复两次，取平均值。
巧克力囊肿复发的评估：CA125>40U/L，超声检查提示盆腔附件区域包块，合并有明显的月经期下腹痛或者下腹不适，满足以上2个或者2个以上可以诊断为巧克力囊肿复发。
1.5 统计学处理
采用统计学软件SPSS16.0对数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 治疗后的两组患者的疼痛评分的改善情况比较
治疗前的诺雷得组及孕三烯酮组患者的疼痛评分无明显的差异，诺雷得组治疗后3、6、12个月的疼痛评分均明显低于治疗前，孕三烯酮组治疗后3、6、12个月的疼痛评分均明显低于治疗前;诺雷得组治疗后3、6、12个月的疼痛评分均明显的低于孕三烯酮组。见表1。
2.2 治疗后的两组患者的月经量的改变情况比较
治疗后的诺雷得组患者的月经增多率明显低于孕三烯酮组（P<0.05），治疗后的诺雷得组患者的月经正常率及月经减少率与孕三烯酮组无明显的差异（P>0.05）。见表2。
2.3 治疗后的两组患者的卵巢巧克力囊肿的复发情况比较
治疗3个月后，两组患者的巧克力囊肿复发率无明显的差异（P>0.05），诺雷得组患者的卵巢巧克力囊肿的6个月的复发率率与3个月无明显的差异（χ2=1.492，P=0.221），治疗6个月后，孕三烯酮组患者的卵巢巧克力囊肿的6个月的复发率明显高于3个月（χ2=25.484，P=0.018）;治疗6个月后，诺雷得组患者的卵巢巧克力囊肿的复发率均明显低于孕三烯酮组（P<0.05）。见表3。 3 讨论
腹腔镜手术治疗在卵巢巧克力囊肿的临床治疗方面发挥了重要的作用，其对于卵巢囊肿部位的病灶的清除效果较为理想[9]。但鉴于卵巢巧克力囊肿病灶组织中腺体细胞的浸润性生长特点，腹腔镜手术治疗难以彻底清除病灶组织，术后异位症腺体细胞的增殖和浸润性生长表现仍然较为明显[10-11]。通过对于围手术期的辅助性用药，能够降低腹腔镜术后卵巢巧克力囊肿的复发风险，抑制异位症腺体细胞的持续性增殖。孕三烯酮能夠通过对于孕激素受体的拮抗作用，进而辅助腹腔镜治疗卵巢巧克力囊肿[12-13]。但包括孕三烯酮辅助治疗在内的相关治疗措施，虽然能够降低术后的复发率，但治疗后的患者的痛经表现仍然较为明显，治疗后的不孕的风险仍然较高[14]。
诺雷得能够通过对于下丘脑-垂体轴的调节作用，抑制FSH或者LH的持续性释放，降低卵巢巧克力囊肿病灶组织中腺体细胞的增殖，促进异位症腺体细胞的凋亡，进而减轻其浸润性临床症状[15]。本次研究中诺雷得辅助腹腔镜治疗后，患者的疼痛表现明显的改善，诺雷得治疗后的疼痛评分的改善主要考虑与诺雷得对于术后腺体细胞的凋亡及新生血管的促萎缩作用有关。王会先[16]研究者也认为，诺雷得辅助腹腔镜治疗后，卵巢巧克力囊肿患者的疼痛评分可平均下降25%以上，同时诺雷得治疗后的妊娠成功率可上升10%以上。诺雷得治疗后的月经增多率明显的下降，提示诺雷得辅助治疗对于患者月经周期的改善作用，这主要考虑与诺雷得对于患者术后性激素水平的稳定作用有关。治疗3个月后、6个月后，诺雷得组患者的卵巢巧克力囊肿的复发率均明显低于孕三烯酮组，进一步提示了诺雷得的辅助治疗价值，这主要由于诺雷得能够进一步抑制异位症组织中内膜腺体细胞的变形能力，抑制腺体细胞再生和浸润临近组织导致的卵巢囊肿的复发。
综上所述，腹腔镜术后联合诺雷得治疗能够显著改善疼痛表现，改善月经异常表现并降低巧克力囊肿的复发率。
[参考文献]
[1] Minas V，Dada T.Laparoscopic treatment of endometriosis and effects on quality of life：A retrospective study using the short form EHP-5 endometriosis specific questionnaire[J].Journal of Obstetrics and Gynaecology，2014，34（4）：336-340.
[2] Deguara CS，Liu B，Davis C.Measured symptomatic and psychological outcomes in women undergoing laparoscopic surgery for endometriosis[J].Current Opinion in Obstetricsand Gynecology，2013，25（4）：299-301.
[3]孙彦，车艳辞.腹腔镜手术联合药物治疗子宫内膜异位症临床效果的Meta分析[J].现代妇产科进展，2015，24（1）：37-39.
[4]王彧，范可心.腹腔镜手术与开腹手术治疗子宫内膜异位症性不孕的疗效比较[J].中国妇幼保健，2014，29（4）：630-632.
[5]李强.腹腔镜下卵巢巧克力囊肿剥除术后辅以不同药物治疗对患者性激素及预后效果分析[J].中国医药科学，2017，7（22）：19-22.
[6] Menakaya U，Reid S，Lu C，et al.Performance ofultrasound-based endometriosis staging system（UBESS） for predicting level of complexity of laparoscopic surgery for endometriosis[J].Ultrasound in Obstetrics & Gynecology，2016，48（6）：786-795.
[7]吴俞虹，陈锦红.注射用醋酸亮丙瑞林微球对子宫内膜异位症患者腹腔镜术后的影响[J].中国卫生标准管理，2015，6（28）：96-97.
[8]殷婉萍，吴少敏，黎佩莹.腹腔镜手术联合GnRh-a药物治疗子宫内膜异位伴不孕的临床研究[J].海南医学，2017，28（22）：3666-3668.
[9] Yeung P.The Laparoscopic Management of Endometriosis in Patients with Pelvic Pain[J].Obstetrics and Gynecology Clinics of North America，2014，41（3）：371-383.
[10] Shah P，Adlakha A. Laparoscopic management of moderate：Severe endometriosis[J].Journal of Minimal Access Surgery，2014，10（1）：27-29.
[11]王芳芳，傅朝霞，袁庆新.子宫内膜异位症患者腹腔镜术后应用GnRH-a的效果分析[J].中国生化药物杂志，2014，34（7）：108-110.
[12]周小玲，陈文慧，黎雪玲.腹腔镜术联合药物治疗子宫内膜异位症伴不孕患者的疗效及对妊娠结局、不良反应的影响[J].右江民族医学院学报，2017，39（4）：272-275.
[13]钟健.腹腔镜手术联合药物治疗卵巢囊肿的临床效果[J].中国当代医药，2018，25（4）：116-118.
[14]潘伟，俞磊.促性腺激素释放激素激动剂联合孕三烯酮在子宫内膜异位症腹腔镜术后的临床应用[J].中国临床研究，2016，29（4）：549-551.
[15]杨晓琼，杜小琴.腹腔镜手术联合戈舍瑞林治疗子宫内膜异位症合并不孕症的疗效及对血清MMP-9、TIMP-1水平的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（18）：4486-4489.
[16]王会先.腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂治疗浸润型子宫内膜异位症的效果观察[J].中国综合临床，2014，30（6）：666-668.
[关键词]巧克力囊肿;诺雷得;腹腔镜;疼痛评分
[中图分类号]R713.6
[文献标识码]A
[文章编号]2095-0616（2019）02-93-03
卵巢巧克力囊肿的发生率仍然具有一定的上升趋势，流行病学研究提示，临床上卵巢巧克力囊肿的发生率可达262～484/1万人左右[1-2]。手术治疗是目前临床上治疗卵巢巧克力囊肿的主要方式，腹腔镜手术的创伤小，对于卵巢巧克力囊肿的治疗效果较为肯定，其能够显著改善患者的短期内临床症状，改善痛经及非近期下腹痛等临床症状[3-5]。但单纯腹腔镜手术治疗的局限性同样较为明显，单纯腹腔镜手术治疗后的患者的复发率仍然较高，治疗后的患者痛经表现仍然存在[6]。孕三烯酮能够通过拮抗孕激素受体，降低孕激素受体激活导致的腺体细胞的持续性增殖效应;诺雷得能够通过通过抑制下丘脑-垂体轴，抑制卵泡刺激素（FSH）及黄体生成素（LH）的释放，减轻卵巢囊肿部位病灶组织的腺体的增殖速度[7-8]。为了指导临床卵巢巧克力囊肿的诊疗不，本次研究收集了相关临床病例，探讨了腹腔镜联合孕三烯酮或者诺雷得治疗的临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院妇科治疗的50例卵巢巧克力囊肿患者，收集时间2016年1月～2017年12月，根据治疗方式分为孕三烯酮组及诺雷得组，其中对照组26例，年龄28～41岁，平均（34.3±3.5）岁，受教育年限（11.5±4.2）年，病程0.4～1.7年，平均（0.79±0.13）年;觀察组24例，年龄26～50岁，平均（35.5±2.9）岁，受教育年限（11.3±2.9）年，病程0.3～1.7年，平均（0.83±0.12）年。两组患者在年龄范围、病程或者受教育程度等方面均差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入排除标准
1.2.1 纳入标准（1）卵巢巧克力囊肿患者，同时需要满足下列几个条件：CA125>40U/L，超声检查提示盆腔附件区域包块，合并有明显的月经期下腹痛或者下腹不适;（2）得到了家属的签字同意。
1.2.2 排除标准（1）合并有不同程度的高血压;
（2）并有基础性的糖尿病;（3）合并有代谢性或者免疫系统疾病。
1.3 治疗方法
所有患者均采用腹腔镜手术治疗，在此基础上孕三烯酮组：腹腔镜治疗术后3个月开始，口服孕三烯酮（H20080256，华润紫竹药业），2.5mg，口服，每周2次，连续治疗3～6个月;诺雷得组：腹腔镜术后联合GnRH-a（南京凯基生物科技有限公司，H20048594），3.75mg，每28天一次，皮下注射，连续治疗3～6个月。
1.4 评估标准
疼痛评分的评估方法：在纸上或尺上划出10cm长的直线，按毫米划格，一端为无痛，另一端为极痛，患者根据自身的疼痛体验情况选择相应的节点，重复两次，取平均值。
巧克力囊肿复发的评估：CA125>40U/L，超声检查提示盆腔附件区域包块，合并有明显的月经期下腹痛或者下腹不适，满足以上2个或者2个以上可以诊断为巧克力囊肿复发。
1.5 统计学处理
采用统计学软件SPSS16.0对数据进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 治疗后的两组患者的疼痛评分的改善情况比较
治疗前的诺雷得组及孕三烯酮组患者的疼痛评分无明显的差异，诺雷得组治疗后3、6、12个月的疼痛评分均明显低于治疗前，孕三烯酮组治疗后3、6、12个月的疼痛评分均明显低于治疗前;诺雷得组治疗后3、6、12个月的疼痛评分均明显的低于孕三烯酮组。见表1。
2.2 治疗后的两组患者的月经量的改变情况比较
治疗后的诺雷得组患者的月经增多率明显低于孕三烯酮组（P<0.05），治疗后的诺雷得组患者的月经正常率及月经减少率与孕三烯酮组无明显的差异（P>0.05）。见表2。
2.3 治疗后的两组患者的卵巢巧克力囊肿的复发情况比较
治疗3个月后，两组患者的巧克力囊肿复发率无明显的差异（P>0.05），诺雷得组患者的卵巢巧克力囊肿的6个月的复发率率与3个月无明显的差异（χ2=1.492，P=0.221），治疗6个月后，孕三烯酮组患者的卵巢巧克力囊肿的6个月的复发率明显高于3个月（χ2=25.484，P=0.018）;治疗6个月后，诺雷得组患者的卵巢巧克力囊肿的复发率均明显低于孕三烯酮组（P<0.05）。见表3。 3 讨论
腹腔镜手术治疗在卵巢巧克力囊肿的临床治疗方面发挥了重要的作用，其对于卵巢囊肿部位的病灶的清除效果较为理想[9]。但鉴于卵巢巧克力囊肿病灶组织中腺体细胞的浸润性生长特点，腹腔镜手术治疗难以彻底清除病灶组织，术后异位症腺体细胞的增殖和浸润性生长表现仍然较为明显[10-11]。通过对于围手术期的辅助性用药，能够降低腹腔镜术后卵巢巧克力囊肿的复发风险，抑制异位症腺体细胞的持续性增殖。孕三烯酮能夠通过对于孕激素受体的拮抗作用，进而辅助腹腔镜治疗卵巢巧克力囊肿[12-13]。但包括孕三烯酮辅助治疗在内的相关治疗措施，虽然能够降低术后的复发率，但治疗后的患者的痛经表现仍然较为明显，治疗后的不孕的风险仍然较高[14]。
诺雷得能够通过对于下丘脑-垂体轴的调节作用，抑制FSH或者LH的持续性释放，降低卵巢巧克力囊肿病灶组织中腺体细胞的增殖，促进异位症腺体细胞的凋亡，进而减轻其浸润性临床症状[15]。本次研究中诺雷得辅助腹腔镜治疗后，患者的疼痛表现明显的改善，诺雷得治疗后的疼痛评分的改善主要考虑与诺雷得对于术后腺体细胞的凋亡及新生血管的促萎缩作用有关。王会先[16]研究者也认为，诺雷得辅助腹腔镜治疗后，卵巢巧克力囊肿患者的疼痛评分可平均下降25%以上，同时诺雷得治疗后的妊娠成功率可上升10%以上。诺雷得治疗后的月经增多率明显的下降，提示诺雷得辅助治疗对于患者月经周期的改善作用，这主要考虑与诺雷得对于患者术后性激素水平的稳定作用有关。治疗3个月后、6个月后，诺雷得组患者的卵巢巧克力囊肿的复发率均明显低于孕三烯酮组，进一步提示了诺雷得的辅助治疗价值，这主要由于诺雷得能够进一步抑制异位症组织中内膜腺体细胞的变形能力，抑制腺体细胞再生和浸润临近组织导致的卵巢囊肿的复发。
综上所述，腹腔镜术后联合诺雷得治疗能够显著改善疼痛表现，改善月经异常表现并降低巧克力囊肿的复发率。
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[9] Yeung P.The Laparoscopic Management of Endometriosis in Patients with Pelvic Pain[J].Obstetrics and Gynecology Clinics of North America，2014，41（3）：371-383.
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[11]王芳芳，傅朝霞，袁庆新.子宫内膜异位症患者腹腔镜术后应用GnRH-a的效果分析[J].中国生化药物杂志，2014，34（7）：108-110.
[12]周小玲，陈文慧，黎雪玲.腹腔镜术联合药物治疗子宫内膜异位症伴不孕患者的疗效及对妊娠结局、不良反应的影响[J].右江民族医学院学报，2017，39（4）：272-275.
[13]钟健.腹腔镜手术联合药物治疗卵巢囊肿的临床效果[J].中国当代医药，2018，25（4）：116-118.
[14]潘伟，俞磊.促性腺激素释放激素激动剂联合孕三烯酮在子宫内膜异位症腹腔镜术后的临床应用[J].中国临床研究，2016，29（4）：549-551.
[15]杨晓琼，杜小琴.腹腔镜手术联合戈舍瑞林治疗子宫内膜异位症合并不孕症的疗效及对血清MMP-9、TIMP-1水平的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（18）：4486-4489.
[16]王会先.腹腔镜手术联合促性腺激素释放激素激动剂治疗浸润型子宫内膜异位症的效果观察[J].中国综合临床，2014，30（6）：666-668.