研究异丙基肾上腺素(ISO)诱导的大鼠心肌重构中心肌转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达和血清B型尿钠肽(BNP)水平及卡维地洛的干预效果。
方法30只健康雄性SD大鼠,采用随机数字表法分为3组:(1)对照组10只,背部皮下注射9 g/L盐水5 mL/(kg·d),10 d后予9 g/L盐水10 mL/(kg·d)灌胃4周;(2)模型组10只,背部皮下注射ISO 5 mg/(kg·d),10 d后予9 g/L盐水10 mL/(kg·d))灌胃4周;(3)治疗组10只,背部皮下注射ISO 5 mg/(kg·d),10 d后予卡维地洛10 mg/(kg·d)连续灌胃4周。处死全部大鼠,计算每只大鼠的心重指数(CWI);制作病理切片、HE染色、Masson染色观察心肌组织病理改变;反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌组织中TGF-β1 mRNA表达;免疫组织化学染色和Western blot检测心肌组织中TGF-β1蛋白表达;酶联免疫吸附试验检测血清BNP水平。
结果1.光镜下病理改变:对照组心肌未见明显病理改变,模型组心肌细胞变性、肥大、水肿、坏死及胶原纤维增生程度重于治疗组。2.CWI:模型组[(3.31±0.07) mg/g]较治疗组[(3.03±0.04) mg/g]明显增高,治疗组较对照组[(2.98±0.10) mg/g]明显增高,3组间差异有统计学意义(F=54.383,P=0.000);两两比较,差异亦均有统计学意义(P均<0.01)。3.心肌组织TGF-β1:模型组较治疗组明显增高,治疗组较对照组明显增高,3组间差异有统计学意义(F=13.620,P=0.000);两两比较,差异亦均有统计学意义(P均<0.01)。4.血清BNP:模型组[(61.13±2.00) ng/L]较治疗组[(57.08±1.52) ng/L]明显增高,治疗组较对照组[(51.56±1.80) ng/L]明显增高,3组间差异有统计学意义(F=72.810,P=0.000);两两比较,差异亦均有显著性意义(P均<0.01)。
结论ISO诱导的大鼠心肌重构中,心肌TGF-β1表达上调,血清BNP水平升高;卡维地洛干预能使心肌TGF-β1表达下调、血清BNP水平下降,从而抑制心肌重构、改善心功能。