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目的
分析前列腺癌抗原3(PCA3)基因启动子序列的多态性改变，及其与前列腺癌(PCa)发生风险的关系。
方法提取186例PCa患者、141例前列腺增生(BPH)患者和135例健康体检者外周血单个核细胞的DNA，采用多聚酶链式反应扩增PCA3基因的启动子片段后进行克隆测序分析。
结果PCA3基因的启动子序列因插入TAAA重复次数不同而形成短片段重复序列(STR)多态性。除了检测到GenBank公布的PCA3基因启动子序列含TAAA的5次重复外，还检测到4种新的启动子序列，分别含TAAA的重复次数为4、6、7、8，共组成TAAA 4/5型、TAAA 4/6型、TAAA 5/5型、TAAA 5/6型、TAAA 5/7型、TAAA 5/8型、TAAA 6/6型和TAAA 6/7型等8种类型。根据PCA3基因启动子等位基因上TAAA总重复次数的不同，将8种组合类型分成≤10TAAA、11TAAA和≥12TAAA等3组。非条件Logistic回归分析显示，校正性别和年龄因素后，随着PCA3基因启动子上TAAA总重复次数的增加，相对于≤10TAAA组，11TAAA组(ORadj＝1.74, 95%CI为1.06～2.87, P<0.05)和≥12TAAA组(ORadj＝5.63, 95% CI为1.85～17.19, P<0.05)的PCa发生风险有增高趋势，而发生BPH的风险不变(均P>0.05)。在186例PCa患者中，共有62.4%的PCA3等位基因在启动子的18～19 bp处发现存在AG/CA突变。
结论PCa患者PCA3基因的启动子存在STR多态性改变，TAAA重复序列的增加使患者发生PCa的相对危险度大大增加，而这种STR的发生可能与其上游位点突变有关。