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目的哺乳期母子分离所致的早期应激可能会造成脑组织氧化损伤、神经内分泌紊乱,并进而对成年后行为产生影响。本论文研究哺乳期母子分离处理对C57BL/6雌性小鼠成年后抑郁样行为的影响,以及脑组织氧化损伤与抑郁样行为发生的相关性,以期探究母子分离影响抑郁样行为发生的机制。方法实验选用C57BL/6雌性小鼠,分为四组:对照组(Ctl,n=7)、母子分离组(MS,n=7)、慢性不可预见性应激组(CUS,n=6)、母子分离+慢性不可预见性应激组(MS+CUS,n=6),从出生第2天到第22天,每天进行3h母子分离处理,对照组不做任何处理,成年阶段进行慢性不可预见性应激处理。利用糖水偏好指标评价雌性小鼠抑郁样行为;利用蛋白免疫印迹法检测前额叶和杏仁核中蛋白氧化修饰水平;利用实时荧光定量PCR技术检测前额叶、杏仁核、海马中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、脑源性神经营养因子(BDNF)、糖皮质激素受体(GR)基因表达量变化。结果(1)慢性不可预见性应激处理前,MS组糖水偏好较对照组没有明显变化;慢性不可预见性应激处理后,MS+CUS组糖水偏好较对照组和CUS组明显降低,CUS组较对照组没有明显变化;(2)慢性不可预见性应激处理前,MS组前额叶中蛋白羰基化水平较对照组明显增加,杏仁核中蛋白氧化修饰水平没有明显变化;慢性不可预见性应激处理后,MS+CUS组前额叶中蛋白羰基化和蛋白亚硝基化水平较对照组明显增加,CUS组前额叶中蛋白羰基化水平较对照组明显增加,杏仁核中蛋白氧化修饰水平没有明显变化;(3)慢性不可预见性应激处理前,MS组前额叶中抗氧化酶SOD基因以及海马中BDNF基因、GR基因、抗氧化酶SOD基因的表达量均明显下调,杏仁核中相关基因表达量没有明显变化;慢性不可预见性应激处理后,MS+CUS组前额叶和海马中抗氧化酶SOD基因以及海马中BNDF基因表达量较对照组均明显下调,杏仁核中相关基因表达量没有明显变化,CUS组脑组织中相关基因表达量较对照组没有明显变化。结论母子分离所致的早期应激会导致雌性小鼠抗抑郁能力降低,成年以后,在慢性应激刺激条件下更容易诱发抑郁样行为;母子分离处理会导致雌性小鼠抗氧化酶基因、脑源性神经营养因子基因、糖皮质激素受体基因表达量下调以及蛋白氧化损伤,进而影响脑组织正常功能,增加抑郁样行为发生的风险。