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SET8是现今发现唯一能够特异性单甲基化组蛋白 H4第20位赖氨酸（H4K20）的赖氨酸甲基转移酶。单甲基化 H4K20和 SET8的含量在细胞周期的不同时相中发生动态变化，这种动态变化调节了细胞周期的进程。在 G1／S 过渡期 SET8通过泛素 E3连接酶 SCF ／skp2复合物泛素化而降解。 SET8和单甲基化 H4K20在 S 期处于低表达，这与 E3泛素连接酶复合物 CRL4 cdt2高活性有关。SET8和单甲基化 H4K20的表达在 G2／M 期达到高峰。主要是由于 SET8的 S29磷酸化抑制了 SET8的降解。 SET8的异常表达会导致细胞周期阻滞。