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目的 探讨人参皂苷Rg1对癫痫大鼠海马神经元损伤和小胶质细胞活化的影响及其作用机制.方法 SD大鼠分为对照组(control组)、癫痫模型组(model组)、人参皂苷Rg1低剂量组(Rg1-L组)和人参皂苷剂量组(Rg1-H组),采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射制备癫痫大鼠模型;记录各组大鼠行为学发作情况;ELISA检测各组大鼠海马组织的氧化应激水平;qRT-PCR检测各组海马组织中炎症因子的表达;HE染色观察各组大鼠海马神经元结构和病理形态变化;免疫荧光组织化学染色检测各组大鼠小胶质细胞中iNOS、Arg-1蛋白表达.结果 model组大鼠症状达到Ⅲ级及Ⅲ级以上较control组显著增加,人参皂苷Rg1使大鼠的癫痫症状得到改善;与control组相比,model组大鼠海马组织中MDA(P＜0.001)、TNF-α mRNA(P＜0.001)、IL-1βmRNA(P＜0.001)的表达水平上调,SOD(P＜0.001)、IL-10 mRNA(P＜0.001)的表达水平下调,而人参皂苷Rg1使大鼠海马组织中MDA(P＜0.05)、TNF-α mRNA(P＜0.05)、IL-1β mRNA(P＜0.05)的表达水平下调,SOD(P＜0.05)、IL-10 mRNA(P＜0.05)的表达水平上调;model组大鼠海马神经元形态不完整,细胞间间隙增大和排列紊乱,人参皂苷Rg1组大鼠海马神经元形态明显改变,可见细胞排列较规则,大部分细胞形态正常;model组大鼠海马神经元凋亡率显著上升(P＜0.001),人参皂苷Rg1组使大鼠海马神经元凋亡率下降(P＜0.05);与control组相比,model组大鼠小胶质细胞数量显著增加(P＜0.001),iNOS蛋白的表达显著升高(P＜0.001),Arg-1蛋白表达显著降低(P＜0.001),与model组相比,人参皂苷Rg1组大鼠小胶质细胞数量减少(P＜0.05),iNOS蛋白的表达降低(P＜0.05),Arg-1蛋白表达升高(P＜0.05).结论 人参皂苷Rg1降低癫痫大鼠海马组织中iNOS蛋白的表达,增加Arg-1蛋白的表达,抑制小胶质细胞的激活,减轻氧化应激和炎症因子的表达,降低癫痫大鼠发作的等级.