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重大水电工程设计反应谱的合理确定是工程抗震设计的基本前提。本文提出基于场地地震安全性评价给定的输入参数、衰减关系和设计地震动加速度值,依据发生概率最大的原则和潜在震源中主要发震构造来确定设定地震的震级和震中距的方法。由设定地震计算场地相关设计反应谱时,建议采用不经烈度转换的反应谱衰减关系。实例分析表明,本文方法所确定的设定地震及场地相关设计反应谱较为合理,能满足重大水电工程抗震设计需求。