探讨慢病毒介导的artemin(ARTN)基因修饰的骨髓间充质干细胞(MSCs)对帕金森病模型大鼠潜在性治疗作用及对脑内相关蛋白表达的影响。

分离培养大鼠MSCs，将携带ARTN的慢病毒载体转染MSCs；6–羟多巴胺(6–OHDA)制备帕金森病大鼠模型，按随机数字表法随机分为假手术(Sham)组、帕金森病组、移植MSCs(MSCs)组、移植空病毒转染的MSCs(LV–MSCs)组、移植慢病毒介导的ARTN基因修饰的MSCs(LV–ARTN–MSCs)组，对帕金森病大鼠左侧纹状体进行细胞移植；术后2、4、6、8周，腹腔注射阿扑吗啡，进行行为学检测；采用Western印迹及免疫荧光法检测各组大鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)表达变化，移植ARTN修饰的MSCs在大鼠脑组织内表达；高效液相色谱仪检测各组大鼠纹状体内多巴胺、二羟基苯乙酸、高香草酸含量。

LV–ARTN–MSCs组在阿扑吗啡诱发下30 min内旋转圈数(179.33±18.74)明显低于帕金森病组、MSCs组和LV–MSCs组(235.83±18.95、203.67±11.50和206.33±11.86；q＝8.828, P<0.01; q＝3.802, P<0.05; q＝4.219, P<0.05)。LV–ARTN–MSCs组大鼠黑质TH阳性细胞百分比(64.05%±5.49%)显著高于帕金森病组(34.18%±3.35%)、MSCs组(52.59%±4.48%)和LV–MSCs组(50.57%±4.41%；q＝13.280、5.135、6.028，均P<0.01)，黑质TH蛋白表达也明显提高，同时慢病毒介导ARTN修饰的MSCs可以在帕金森病大鼠脑内存活至少6周，主要集中在移植侧的纹状体区。细胞移植8周后，MSCs组(2.34±0.54)、LV–MSCs组(2.28±0.45)、LV–ARTN–MSCs组(6.54±0.51)与帕金森病组(0.87±0.07)大鼠相比，纹状体多巴胺表达明显提高(q＝5.233, P<0.05; q＝5.020, P<0.01; q＝20.190, P<0.01)，以LV–ARTN–MSCs组最明显。

纹状体移植慢病毒介导ARTN基因修饰的MSCs对帕金森病模型大鼠有一定的治疗作用。