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目的观察川芎嗪(TMP)对大鼠肾缺血/再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制。方法将Wistar大鼠30只随机分为Sham组I、/R组和I/R+TMP组。用夹闭双侧肾蒂45 min再灌注24 h方法制备肾I/R模型。I/R+TMP组在手术前1 h按20 mg/kg腹腔注射TMP液,余操作同I/R组。检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr);光镜和电镜观察肾小管组织结构变化,免疫组化检测GRP78、Caspase-12、Caspase-3蛋白表达。结果与Sham组比较I,/R组大鼠血BUN,Cr水平显著增高,肾组织结构损伤严重,GRP78、Caspase-12、Caspase-3蛋白表达显著增高(P<0.01);与I/R组比较I,/R+TMP组血BUN,Cr水平及GRP78、Caspase-12、Caspase-3蛋白表达均有显著性下降(P<0.01),肾组织结构损伤明显较轻。结论川芎嗪对大鼠肾I/R损伤有较好的拮抗作用,其机制可能是下调内质网应激相关蛋白表达及其活性。