1500年4月，在米兰的王富贵族中声名显赫的达·芬奇回到故乡佛罗伦萨。
　　当时的贵妇人都以让达·芬奇绘制肖像画为荣耀，因为他是画家中能使人的肖像看上去既栩栩如生而又美丽漂亮的高手。也因为他那挑剔的画笔，很少有人能够得到如此的殊荣。
　　为了往自己的脸上“贴金”，佛罗伦萨著名银行家佐贡多邀请达·芬奇给他年轻的妻子蒙娜·丽莎画像。
　　佐贡多中年秃顶，他的夫人却是国色天香。达·芬奇第一眼见到蒙娜·丽莎的时候，心便怦怦直跳。这是他见过的最美的女子，也正是他想要描绘的那种女子——没有丝毫庸俗的脂粉气，全身充满着纯真和天然的情趣，脸颊绯红，略带羞涩，一绺绺鬈发散披在袒露的颈上，发育娇好的身体显得丰满而美妙。
　　达·芬奇简直为蒙娜·丽莎的美貌惊呆了，以至于佐贡多提出请求的时候，他半天才缓过神来，有些局促地说：“我同意工作。不过，因为画这幅画得要点背景和气氛，最好在我的画室进行。”
　　


　　蒙娜·丽莎就这样来到了达·芬奇的画室。刚开始，她感到很不自在，坐在那儿不能动弹不说，还有一双陌生人的眼睛盯着自己，这是多么难受的事啊！看着蒙娜·丽莎紧蹙的双眉，达·芬奇马上意识到了什么，他要想办法让她放松，让她开心，让她展现出最自然的美来。
　　达·芬奇请来了魔术师表演魔术，请来了钢琴家弹奏美妙的音乐，请来了丑角说笑逗乐……但这一切好像都无济于事，根本提不起蒙娜·丽莎的兴致，她不时地打着哈欠。对蒙娜·丽莎的反应，达·芬奇不着急也不气馁，他一边情绪饱满地工作，一边细心地观察她的内心世界。渐渐地，达·芬奇发现她对画室里的动物标本和实验仪器很感兴趣，那是她从没见过的东西。那些也是达·芬奇最醉心的，他不仅有着惊人的绘画天赋，对科学和实验也痴迷得难以自拔。
　　这一发现让达·芬奇很兴奋，他决定把蒙娜·丽莎带入全新的世界，唤醒她昏昏欲睡的灵魂。休息时，蒙娜·丽莎看见一幅水鸟爪子的速写，她好奇地问：“先生，这是什么呀？”他便向她讲述游泳和飞行的原理，讲游泳器官和飞行器官的相似之处，这种相似怎样使他想到一种飞行机械。她饶有兴趣地听着，眼里闪现出新奇的火花。
　　达·芬奇的心震颤着，既高兴又激动。于是，只要休息时，他就把自己对大自然的考察讲给她听。蒙娜·丽莎入迷了，她爱上了这个博学多才、英俊潇洒的奇男子，脸上荡漾着幸福的微笑。达·芬奇迅速地画起来。可惜那幸福的微笑，很快就消失了。
　　达·芬奇爱上了银行家的妻子，这是他活到四十多岁的第一次恋爱。当蒙娜·丽莎不能来画室的时候，他的心总是空落落的，感觉生活里缺少了什么。也许就因如此，他把完成画作的时间拖得很长，整整用了4年。他按自己独特的方式爱她，他要把她因爱而动人的一刹那微笑画作永久的纪念。
　　这幅画改变了蒙娜·丽莎的命运。她由一个庸俗的贵族妇女，重返天真无邪的少女时代。她默默地爱上了达·芬奇，但她不敢表达，更不敢有丝毫的表示。巨大的痛苦压抑着她，不到30岁的时候，她竟为爱情忧郁而逝。达·芬奇也永远地爱着这个女人，终身未娶。多少年来，蒙娜·丽莎的微笑始终伴随着他。第二年，也就是1519年5月2日，他在她美丽的微笑中溘然长逝。
　　五百多年来，上至国王总统，下至平民百姓，不知有多少人钟情于蒙娜·丽莎，都只为她那神秘的微笑。许多学者教授对她的微笑研究来研究去，现代人甚至用计算机情绪识别软件来破解她微笑背后的奥秘。其实，在所有的猜测中，或许爱情才是最好的答案。