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我院外科在使用参芎葡萄糖注射液时发生了一例严重不良反应事件，现报告如下。
1 病例资料
戚某，女，35岁，因打伤头面、全身多处疼痛两天，于2014年6月17日收治入院。诊断：头面部外伤，左眼顿挫伤，额部头皮血肿，全身多处软组织损伤。T 36.5℃，P 80次/min，R 20次/min，BP 110/80mmHg。症状表现：头痛头晕，头面部皮肤青紫肿痛，左眼结膜充血，呕吐，胸闷，无明显心慌心悸及呼吸困难。既往史：平素无高血压、心脏病等病史，曾行右侧副乳切除术，有某抗生素过敏史，具体品种不详。CT示：额部头皮下血肿。为改善患者眩晕症状，于6月18日上午输注完果糖注射液250ml+醒脑静20ml后，于10点31分加用参芎葡萄糖注射液（贵州益佰制药有限公司，批号：20131225，规格：100ml/瓶）200ml，ivgtt，qd（50滴/分）静滴。静滴约10分钟后，患者突然声音嘶哑，咽喉充血水肿明显，说话困难，全身搔痒，面部红疹。测BP 104/69mmHg，P 84，SPO2 98%。考虑为参芎葡萄糖注射液所致的过敏性反应，立即停止输液，给予生理盐水10ml加地塞米松10mg静推，肌注异丙嗪25mg，随后又给予50%葡萄糖注射液20ml加葡萄糖酸钙10ml静推。约30min后，患者症状逐渐好转，各项生命体征平稳。为缓解其喉部不适，于当日下午请耳鼻喉科会诊后给予生理盐水20ml+地塞米松5mg+庆大霉素8万U雾化吸入治疗。后患者症状好转。
2 讨论
参芎葡萄糖注射液为中药单体复方制剂，其组分为：丹参素，盐酸川芎嗪，葡萄糖，甘油。药品说明书中描述的不良反应为“未发现明显的毒副反应作用，偶见有皮疹”。该患者在给药10min内即出现喉水肿的过敏症状，与不良反应的出现有合理的时间关系，且其余药物患者已于前两天输注过并无不适发生，参芎葡萄糖为当日加用的，亦未与碱性注射剂配伍，同时临床医生予以抗过敏等治疗有效，故考虑患者出现喉水肿等过敏症状系参芎葡萄糖注射液所致，考虑与患者过敏性体质有关。查阅近几年文献，参芎葡萄糖注射液有三例严重不良反应的报道，分别是致喉头水肿1例[1]，致过敏性休克1例[2]，致气道痉挛1例[3]，这些患者均无过敏史，平素身体状况良好。
近几年，随着中药注射剂在其临床广泛应用，药物不良反应事件屡屡发生，原因可能有以下几点：（1）药材原料的问题：中药材质量受产地、生长年限、采收季节、入药部位、加工炮制、储藏等因素影响，质量差异较大。原料质量的不稳定，现行质量标准的欠完善，可控指标少，为中药注射剂安全性问题的发生留下了隐患。如丹参素的来源紫花丹参、白花丹参中根、茎、叶、花等部位有效成分的分布差异就很大[4]。（2）刺激性问题：王慧媛等[5]认为中药制剂，成分复杂，其中的半抗原物质与体内的蛋白质结合成全抗原，某些中药注射剂常常含有蛋白质淀粉、鞣酸、色素、树脂、挥发油等引起过敏反应。如双黄连、清开灵、鱼腥草、茵桅黄等品种均含有绿原酸这种有效成分，有研究证实，绿原酸具有半抗原性质，与人类血清蛋白的结合产物具有高度致敏活性[6]。（3）药物稳定性问题：中药注射剂大多由复方组成，制备中混杂的微量不纯成分，有效成分的不稳定，存放过程易发生氧化、水解、聚合等化学变化，导致不溶性微粒增加等引发不良反应。（4）配伍不当：参芎葡萄糖注射液说明书要求不能将其与碱性注射剂配伍。某些中药注射剂与其他药物配伍后易引起药品药液微粒数增加、pH 值改变、色泽加深、浑浊、发生沉淀等变化[7]。这些不溶性微粒沉积在毛细血管中可造成局部循环障碍，引起血管栓塞，产生静脉炎、肉芽肿，并可引起过敏和热原样反应。（5）辩证施治不当：中医治病讲究辨证施治，采用现代制剂方法研制的中药注射剂仍保留了传统中药的特点，因此临床应用时亦应遵循辨证论治的原则。例如清开灵本应用于热证发热却被误用于寒证发热，这种违背中医辨证原则的用药增加了不良反应发生的可能性。（6）给药剂量与速度不当：有些医生为了经济利益，超剂量使用中药注射剂，即使医生处方中药物用量不大，但护士实施输液时将滴速调得过快，单位时间内药物进入患者体内的药量过多，亦会增加不良反应发生的可能性。参芎葡萄糖注射液要求静脉滴注时速度不宜过快。（7）个体因素：临床使用中药注射剂出现不良反应大多和使用者的年龄、性别、所患疾病、体质存在一定的关系。女性对药物敏感度及耐受性较男性差，易发生不良反应。有肝肾疾病或是老年人肝肾功能减退的，靶器官对某些药物的敏感度增高，导致不良反应发生率较高。
因此，临床使用中药注射剂时医生应严格掌握适应症，辩证施治，根据说明书所定剂量及患者病情合理用药。避免将中药注射剂与其他药物混合使用。患者用药时应加强用药监护，尤其是过敏体质患者，用药過程缓慢滴注，特别是开始30分钟内要密切观察用药反应，一旦发现异常应立即停药，并尽快明确诊断，及时给予对症治疗。
参考文献：
[1]潘晓蓉，姚云激.参芎葡萄糖注射液致喉头水肿1例[J].河南中医，2006，26（3）：72.
[2]谢顶仁.参芎葡萄糖注射液致过敏性休克1例[J].中国药师，2012，15（2）：261.
[3]王太昊.参芎葡萄糖注射液致严重过敏反应一例[J]海南医学，2013，24（9）：1386
[4]杭 亮，王俊儒，杨东风，等.紫花丹参和白花丹参不同部位有效成分的分布特征[J].西北农林科技大学学报（自然科学版），2008，36（12）：217.
[5]王慧媛，赵志刚，陈晓红.引起过敏性休克死亡的药物及防治[J].中国医院用药评价与分析，2010，10（6）：567- 569.
[6]陈 浩.中药注射液变态反应研究有待加强[J].中国新药与临床药理，2002，13（5）：52.
[7]刘有江，高颖.中药注射剂的合理应用[J].中国现代医药杂志，2006，10（8）：64.
1 病例资料
戚某，女，35岁，因打伤头面、全身多处疼痛两天，于2014年6月17日收治入院。诊断：头面部外伤，左眼顿挫伤，额部头皮血肿，全身多处软组织损伤。T 36.5℃，P 80次/min，R 20次/min，BP 110/80mmHg。症状表现：头痛头晕，头面部皮肤青紫肿痛，左眼结膜充血，呕吐，胸闷，无明显心慌心悸及呼吸困难。既往史：平素无高血压、心脏病等病史，曾行右侧副乳切除术，有某抗生素过敏史，具体品种不详。CT示：额部头皮下血肿。为改善患者眩晕症状，于6月18日上午输注完果糖注射液250ml+醒脑静20ml后，于10点31分加用参芎葡萄糖注射液（贵州益佰制药有限公司，批号：20131225，规格：100ml/瓶）200ml，ivgtt，qd（50滴/分）静滴。静滴约10分钟后，患者突然声音嘶哑，咽喉充血水肿明显，说话困难，全身搔痒，面部红疹。测BP 104/69mmHg，P 84，SPO2 98%。考虑为参芎葡萄糖注射液所致的过敏性反应，立即停止输液，给予生理盐水10ml加地塞米松10mg静推，肌注异丙嗪25mg，随后又给予50%葡萄糖注射液20ml加葡萄糖酸钙10ml静推。约30min后，患者症状逐渐好转，各项生命体征平稳。为缓解其喉部不适，于当日下午请耳鼻喉科会诊后给予生理盐水20ml+地塞米松5mg+庆大霉素8万U雾化吸入治疗。后患者症状好转。
2 讨论
参芎葡萄糖注射液为中药单体复方制剂，其组分为：丹参素，盐酸川芎嗪，葡萄糖，甘油。药品说明书中描述的不良反应为“未发现明显的毒副反应作用，偶见有皮疹”。该患者在给药10min内即出现喉水肿的过敏症状，与不良反应的出现有合理的时间关系，且其余药物患者已于前两天输注过并无不适发生，参芎葡萄糖为当日加用的，亦未与碱性注射剂配伍，同时临床医生予以抗过敏等治疗有效，故考虑患者出现喉水肿等过敏症状系参芎葡萄糖注射液所致，考虑与患者过敏性体质有关。查阅近几年文献，参芎葡萄糖注射液有三例严重不良反应的报道，分别是致喉头水肿1例[1]，致过敏性休克1例[2]，致气道痉挛1例[3]，这些患者均无过敏史，平素身体状况良好。
近几年，随着中药注射剂在其临床广泛应用，药物不良反应事件屡屡发生，原因可能有以下几点：（1）药材原料的问题：中药材质量受产地、生长年限、采收季节、入药部位、加工炮制、储藏等因素影响，质量差异较大。原料质量的不稳定，现行质量标准的欠完善，可控指标少，为中药注射剂安全性问题的发生留下了隐患。如丹参素的来源紫花丹参、白花丹参中根、茎、叶、花等部位有效成分的分布差异就很大[4]。（2）刺激性问题：王慧媛等[5]认为中药制剂，成分复杂，其中的半抗原物质与体内的蛋白质结合成全抗原，某些中药注射剂常常含有蛋白质淀粉、鞣酸、色素、树脂、挥发油等引起过敏反应。如双黄连、清开灵、鱼腥草、茵桅黄等品种均含有绿原酸这种有效成分，有研究证实，绿原酸具有半抗原性质，与人类血清蛋白的结合产物具有高度致敏活性[6]。（3）药物稳定性问题：中药注射剂大多由复方组成，制备中混杂的微量不纯成分，有效成分的不稳定，存放过程易发生氧化、水解、聚合等化学变化，导致不溶性微粒增加等引发不良反应。（4）配伍不当：参芎葡萄糖注射液说明书要求不能将其与碱性注射剂配伍。某些中药注射剂与其他药物配伍后易引起药品药液微粒数增加、pH 值改变、色泽加深、浑浊、发生沉淀等变化[7]。这些不溶性微粒沉积在毛细血管中可造成局部循环障碍，引起血管栓塞，产生静脉炎、肉芽肿，并可引起过敏和热原样反应。（5）辩证施治不当：中医治病讲究辨证施治，采用现代制剂方法研制的中药注射剂仍保留了传统中药的特点，因此临床应用时亦应遵循辨证论治的原则。例如清开灵本应用于热证发热却被误用于寒证发热，这种违背中医辨证原则的用药增加了不良反应发生的可能性。（6）给药剂量与速度不当：有些医生为了经济利益，超剂量使用中药注射剂，即使医生处方中药物用量不大，但护士实施输液时将滴速调得过快，单位时间内药物进入患者体内的药量过多，亦会增加不良反应发生的可能性。参芎葡萄糖注射液要求静脉滴注时速度不宜过快。（7）个体因素：临床使用中药注射剂出现不良反应大多和使用者的年龄、性别、所患疾病、体质存在一定的关系。女性对药物敏感度及耐受性较男性差，易发生不良反应。有肝肾疾病或是老年人肝肾功能减退的，靶器官对某些药物的敏感度增高，导致不良反应发生率较高。
因此，临床使用中药注射剂时医生应严格掌握适应症，辩证施治，根据说明书所定剂量及患者病情合理用药。避免将中药注射剂与其他药物混合使用。患者用药时应加强用药监护，尤其是过敏体质患者，用药過程缓慢滴注，特别是开始30分钟内要密切观察用药反应，一旦发现异常应立即停药，并尽快明确诊断，及时给予对症治疗。
参考文献：
[1]潘晓蓉，姚云激.参芎葡萄糖注射液致喉头水肿1例[J].河南中医，2006，26（3）：72.
[2]谢顶仁.参芎葡萄糖注射液致过敏性休克1例[J].中国药师，2012，15（2）：261.
[3]王太昊.参芎葡萄糖注射液致严重过敏反应一例[J]海南医学，2013，24（9）：1386
[4]杭 亮，王俊儒，杨东风，等.紫花丹参和白花丹参不同部位有效成分的分布特征[J].西北农林科技大学学报（自然科学版），2008，36（12）：217.
[5]王慧媛，赵志刚，陈晓红.引起过敏性休克死亡的药物及防治[J].中国医院用药评价与分析，2010，10（6）：567- 569.
[6]陈 浩.中药注射液变态反应研究有待加强[J].中国新药与临床药理，2002，13（5）：52.
[7]刘有江，高颖.中药注射剂的合理应用[J].中国现代医药杂志，2006，10（8）：64.