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【摘要】 目的 探讨环孢菌素A(CsA) 联合十一酸睾丸酮(安特尔)治疗慢性再生障碍性贫血(CAA) 的临床疗效。
方法 将42例CAA患者随机分为两组。对照组20例给予口服十一酸睾丸酮,40 mg/次,3次/d,6个月为一疗程;治疗组22例在对照组治疗的基础上加用CsA 3～5mg/(kg•d),分2次口服,6个月为一疗程。观察两组患者的临床疗效及其不良反应。结果 治疗组基本治愈3例,缓解10例,明显进步5例,无效4例,对照组基本治愈1例,缓解4例,明显进步6例,无效9例,治疗组疗效显著好于对照组(u=2.277,P<0.05)。两组患者的不良反应症状较轻,多可耐受,减量或对症处理均可坚持治疗。结论 CsA 联合十一酸睾丸酮治疗CAA 疗效好,不良反应小,疗效优于单用十一酸睾丸酮。
【关键词】 再生障碍性贫血;环孢菌素A;十一酸睾丸酮
文章编号:1003-1383(2010)04-0427-02 中图分类号:R 556.5 文献标识码:A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.04.024
再生障碍性贫血(再障,AA) 是以骨髓造血功能衰竭和全血细胞减少为特征的疾病,目前认为骨髓造血功能衰竭与异常免疫介导损伤造血细胞抑制造血有关,随着对再障免疫发病机制的深入研究,免疫治疗的运用在临床上取得了很大成功。近年来,我院采用环孢菌素A(CsA)联合雄激素十一酸睾丸酮治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)取得了良好的治疗效果,现报道如下。
资料和方法
1.一般资料 选择2000年3月～2008年9月我院血液内科治疗的CAA 患者42例,均符合CAA的诊断标准[1]。将42例患者随机分为两组。治疗组22例,男14例,女8例,年龄15～78岁,中位年龄37岁,病程4～32个月,平均6.5个月。对照组20例,男13例,女7例,年龄14～72岁,中位年龄35岁,病程4～35个月,平均7.2个月。两组患者的年龄、性别、病程、血象等一般情况比较无显著性差异(P均>0.05),具有可比性。
2.治疗方法 对照组予口服十一酸睾丸酮胶囊,40 mg/次,3次/d,6个月为一个疗程。治疗组在对照组基础上加用CsA治疗:CsA 3～5 mg/(kg•d),分2次口服,6个月为一个疗程。对伴有感染、严重贫血或出血者,适当予抗生素及成分输血等对症治疗。每1～2周查血象1次,每月查肝功能、肾功能、血糖1次,并观察不良反应发生情况。治疗6个月判断疗效,随访1年以上。
3.疗效判定 按1998年张之南主编《血液病诊断及疗效标准》[1],分基本治愈、缓解、明显进步及无效四个等级。①基本治愈:贫血和出血症状消失,血红蛋白男≥120 g/L,女≥100 g/L,白细胞达4×109/L,血小板达80×109/L,随访1年以上没有复发者。②缓解:贫血和出血症状消失,血红蛋白男≥120 g/L,女≥100 g/L,白细胞达3.5×109/L,血小板也有一定程度增长,随访3个月病情稳定或继续进步者。③明显进步:贫血和出血症状明显好转,不输血,血红蛋白较治疗前1个月内常见值增长30 g/L以上,并维持3个月以上者。判定以上 3 项疗效标准者,均应3个月内不输血。④无效:经充分治疗后症状、血象未达明显进步者。
4.统计学方法 数据分析采用SPSS 13.0统计学软件,两组计数资料的比较用秩和检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。
结果
1.两组临床疗效的比较 治疗6个月后,治疗组的临床疗效好于对照组(P<0.05)。见表1。
2.不良反应 治疗组有肝功能损害、消化道反应、多毛症、牙龈增生、血压升高等不良反应,对照组的不良反应主要是肝功能受损。两组患者的不良反应症状较轻,多可耐受,减量或对症处理均可坚持治疗。
讨论
研究表明再障很可能是一种新认识的自身免疫性疾病[2],细胞免疫异常是AA发病机制中的主要环节,强化免疫抑制治疗对AA有着显著的疗效[3]。免疫抑制治疗(抗胸腺细胞球蛋白、环孢素等)可使治疗AA的疗效明显提高[4]。抗胸腺细胞球蛋白疗效较好,但价格昂贵, 多数患者因经济原因无法承受,难以在临床上推广应用。作为特异性免疫抑制剂,CsA治疗AA疗效的确切性已获公认, CsA作用机理可能为[5]:①抑制T细胞介导的自身免疫反应,调整CD4/CD8比例。②抑制白细胞介素2等淋巴因子的产生。③抑制T细胞生成IFNν及IFNν对造血的负调节。④间接提高粒巨噬细胞集落生长。对于雄激素的作用机制一般认为具有刺激骨髓造血,促进肾分泌促红细胞生成素(Epo)或使幼红细胞对Epo敏感性增加,促进红细胞增生的作用。研究证实,雄性激素与CsA联合应用治疗非重型再障能显著提高疗效达80%,大于两药单用的疗效, 同时可提高CsA 的血药浓度, 加强免疫治疗效果[6]。笔者采用CsA与十一酸睾丸酮联合治疗CAA患者,并与单用十一酸睾丸酮进行对照,结果提示两药联用疗效增加,疗效优于单用十一酸睾丸酮(P<0.05),与文献报道一致,两组的不良反应主要为肝功能损害、消化道反应、多毛症、牙龈增生、血压升高等,但症状较轻,多可耐受,减量或对症处理均可坚持治疗。需要注意的是,药物起效多在3～6个月以后,有效后药物的减量不宜过早过快,减量最好在一年以后,坚持治疗,不宜轻易停药。
综上所述,我们认为,CsA联合十一酸睾丸酮治疗CAA疗效显著,不良反应小,耐受性好,安全有效,值得临床推广。
参考文献
[1]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京:科学出版社,1998:33-36.
[2]Young N S.Pathophysiologic mechanisms in acquired aplastic anemia[J].Hematology Am,2006,(1):72-77.
[3]Rosenfeld S,Follmann D,Nunez O,et al.Antithymocyte globulin and cyclo sporine fo reservere aplastic anem ia: association between hemato logic response and longterm outcome[J].JAMA,2003,289(9):1130-1135.
[4]黄 科,黄绍良,方建培,等.强化免疫抑制治疗儿童再生障碍性贫血疗效分析[J].中山大学学报:医学科学版,2004,25(5):486-488.
[5]王雪梅,韩 梅,肖中平,等.环孢素与雄激素联合治疗再生障碍性贫血临床观察[J].中国误诊学杂志,2007,7(3):453.
[6]吴鹏飞,邵景章.再生障碍性贫血临床治疗进展[J].实用诊断与治疗杂志,2007,21(12):928-931.
(收稿日期:2010-05-26 修回日期:2010-07-11)
(编辑:梁明佩)
方法 将42例CAA患者随机分为两组。对照组20例给予口服十一酸睾丸酮,40 mg/次,3次/d,6个月为一疗程;治疗组22例在对照组治疗的基础上加用CsA 3～5mg/(kg•d),分2次口服,6个月为一疗程。观察两组患者的临床疗效及其不良反应。结果 治疗组基本治愈3例,缓解10例,明显进步5例,无效4例,对照组基本治愈1例,缓解4例,明显进步6例,无效9例,治疗组疗效显著好于对照组(u=2.277,P<0.05)。两组患者的不良反应症状较轻,多可耐受,减量或对症处理均可坚持治疗。结论 CsA 联合十一酸睾丸酮治疗CAA 疗效好,不良反应小,疗效优于单用十一酸睾丸酮。
【关键词】 再生障碍性贫血;环孢菌素A;十一酸睾丸酮
文章编号:1003-1383(2010)04-0427-02 中图分类号:R 556.5 文献标识码:A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.04.024
再生障碍性贫血(再障,AA) 是以骨髓造血功能衰竭和全血细胞减少为特征的疾病,目前认为骨髓造血功能衰竭与异常免疫介导损伤造血细胞抑制造血有关,随着对再障免疫发病机制的深入研究,免疫治疗的运用在临床上取得了很大成功。近年来,我院采用环孢菌素A(CsA)联合雄激素十一酸睾丸酮治疗慢性再生障碍性贫血(CAA)取得了良好的治疗效果,现报道如下。
资料和方法
1.一般资料 选择2000年3月～2008年9月我院血液内科治疗的CAA 患者42例,均符合CAA的诊断标准[1]。将42例患者随机分为两组。治疗组22例,男14例,女8例,年龄15～78岁,中位年龄37岁,病程4～32个月,平均6.5个月。对照组20例,男13例,女7例,年龄14～72岁,中位年龄35岁,病程4～35个月,平均7.2个月。两组患者的年龄、性别、病程、血象等一般情况比较无显著性差异(P均>0.05),具有可比性。
2.治疗方法 对照组予口服十一酸睾丸酮胶囊,40 mg/次,3次/d,6个月为一个疗程。治疗组在对照组基础上加用CsA治疗:CsA 3～5 mg/(kg•d),分2次口服,6个月为一个疗程。对伴有感染、严重贫血或出血者,适当予抗生素及成分输血等对症治疗。每1～2周查血象1次,每月查肝功能、肾功能、血糖1次,并观察不良反应发生情况。治疗6个月判断疗效,随访1年以上。
3.疗效判定 按1998年张之南主编《血液病诊断及疗效标准》[1],分基本治愈、缓解、明显进步及无效四个等级。①基本治愈:贫血和出血症状消失,血红蛋白男≥120 g/L,女≥100 g/L,白细胞达4×109/L,血小板达80×109/L,随访1年以上没有复发者。②缓解:贫血和出血症状消失,血红蛋白男≥120 g/L,女≥100 g/L,白细胞达3.5×109/L,血小板也有一定程度增长,随访3个月病情稳定或继续进步者。③明显进步:贫血和出血症状明显好转,不输血,血红蛋白较治疗前1个月内常见值增长30 g/L以上,并维持3个月以上者。判定以上 3 项疗效标准者,均应3个月内不输血。④无效:经充分治疗后症状、血象未达明显进步者。
4.统计学方法 数据分析采用SPSS 13.0统计学软件,两组计数资料的比较用秩和检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。
结果
1.两组临床疗效的比较 治疗6个月后,治疗组的临床疗效好于对照组(P<0.05)。见表1。
2.不良反应 治疗组有肝功能损害、消化道反应、多毛症、牙龈增生、血压升高等不良反应,对照组的不良反应主要是肝功能受损。两组患者的不良反应症状较轻,多可耐受,减量或对症处理均可坚持治疗。
讨论
研究表明再障很可能是一种新认识的自身免疫性疾病[2],细胞免疫异常是AA发病机制中的主要环节,强化免疫抑制治疗对AA有着显著的疗效[3]。免疫抑制治疗(抗胸腺细胞球蛋白、环孢素等)可使治疗AA的疗效明显提高[4]。抗胸腺细胞球蛋白疗效较好,但价格昂贵, 多数患者因经济原因无法承受,难以在临床上推广应用。作为特异性免疫抑制剂,CsA治疗AA疗效的确切性已获公认, CsA作用机理可能为[5]:①抑制T细胞介导的自身免疫反应,调整CD4/CD8比例。②抑制白细胞介素2等淋巴因子的产生。③抑制T细胞生成IFNν及IFNν对造血的负调节。④间接提高粒巨噬细胞集落生长。对于雄激素的作用机制一般认为具有刺激骨髓造血,促进肾分泌促红细胞生成素(Epo)或使幼红细胞对Epo敏感性增加,促进红细胞增生的作用。研究证实,雄性激素与CsA联合应用治疗非重型再障能显著提高疗效达80%,大于两药单用的疗效, 同时可提高CsA 的血药浓度, 加强免疫治疗效果[6]。笔者采用CsA与十一酸睾丸酮联合治疗CAA患者,并与单用十一酸睾丸酮进行对照,结果提示两药联用疗效增加,疗效优于单用十一酸睾丸酮(P<0.05),与文献报道一致,两组的不良反应主要为肝功能损害、消化道反应、多毛症、牙龈增生、血压升高等,但症状较轻,多可耐受,减量或对症处理均可坚持治疗。需要注意的是,药物起效多在3～6个月以后,有效后药物的减量不宜过早过快,减量最好在一年以后,坚持治疗,不宜轻易停药。
综上所述,我们认为,CsA联合十一酸睾丸酮治疗CAA疗效显著,不良反应小,耐受性好,安全有效,值得临床推广。
参考文献
[1]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京:科学出版社,1998:33-36.
[2]Young N S.Pathophysiologic mechanisms in acquired aplastic anemia[J].Hematology Am,2006,(1):72-77.
[3]Rosenfeld S,Follmann D,Nunez O,et al.Antithymocyte globulin and cyclo sporine fo reservere aplastic anem ia: association between hemato logic response and longterm outcome[J].JAMA,2003,289(9):1130-1135.
[4]黄 科,黄绍良,方建培,等.强化免疫抑制治疗儿童再生障碍性贫血疗效分析[J].中山大学学报:医学科学版,2004,25(5):486-488.
[5]王雪梅,韩 梅,肖中平,等.环孢素与雄激素联合治疗再生障碍性贫血临床观察[J].中国误诊学杂志,2007,7(3):453.
[6]吴鹏飞,邵景章.再生障碍性贫血临床治疗进展[J].实用诊断与治疗杂志,2007,21(12):928-931.
(收稿日期:2010-05-26 修回日期:2010-07-11)
(编辑:梁明佩)