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1963年瑞典Laurell和Eriksson发现α1-抗胰蛋白酶（α1—AT）缺乏与青年期肺气肿关系密切。1968年他们提出蛋白酶一抗蛋白酶假说，指出α1-抗胰蛋白酶缺乏使蛋白酶活性增高，肺的结构蛋白特别是弹性蛋白被降解，而弹性蛋白是细胞外基质（ECM）成分，其降解造成肺结构破坏，导致肺气肿。至今这种假说仍被广泛采用。近年来从蛋白酶／抗蛋白酶失衡、慢性炎症损伤与炎症修复假说，到细胞和分子学角度对肺气肿发病机制的研究有了很大进展，