探讨内质网应激与糖尿病因素影响大鼠瑞芬太尼后处理心肌保护作用的关系。
方法健康成年雄性SD大鼠，体重250～300 g，采用腹腔注射链脲佐菌素50 mg/kg的方法制备1型糖尿病模型。取糖尿病模型制备成功的大鼠36只，采用随机数字表法，将其分为3组(n＝12)：假手术组(DM-S组)、心肌缺血再灌注组(DM-IR组)和瑞芬太尼后处理组(DM-R组)。另取正常大鼠36只，腹腔注射柠檬酸钠缓冲液50 mg/kg作为对照。2周后，采用随机数字表法分为3组(n＝12)：假手术组(NDM-S组)、心肌缺血再灌注组(NDM-IR组)和瑞芬太尼后处理组(NDM-R组)。采用结扎左冠状动脉前降支30 min，再灌注120 min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。NDM-R组和DM-R组于再灌注前5 min经股静脉输注瑞芬太尼10 μg·kg-1·min-1持续10 min。于缺血前、缺血30 min和再灌注120 min时记录MAP、SP和HR，计算心率收缩压乘积(RPP)。于再灌注120 min时取颈动脉血样，测定血浆cTnI浓度，处死大鼠后取心脏，计算心肌梗死体积；取心尖部组织，采用Western blot法检测内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)和caspase-12的表达水平。
结果非糖尿病与糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时MAP和RPP降低，血浆cTnI浓度升高，心肌发生梗死样改变，心肌组织GRP78、CHOP和caspase-12表达上调。瑞芬太尼后处理可抑制非糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时心肌组织GRP78、CHOP和caspase-12的表达，升高MAP和RPP，降低血浆cTnI浓度，减小心肌梗死体积，但对糖尿病大鼠无此作用。瑞芬太尼后处理后糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时心肌组织GRP78、CHOP和caspase-12的表达水平高于非糖尿病大鼠。
结论糖尿病因素取消大鼠瑞芬太尼后处理心肌保护作用与内质网应激水平增强有关。