脂氧合酶对胰腺癌细胞增殖和凋亡的调节作用

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目的 观察5-脂氧合酶(LOX)及12-LOX在人胰腺癌中的表达,并初步探讨LOX的作用底物--多不饱和脂肪酸(PUFA)及LOX抑制剂对胰腺癌细胞增殖及凋亡的调节作用.方法用免疫组织(细胞)化学、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法研究5-LOX及12-LOX在胰腺癌组织和细胞株SW1990中的表达,用四甲基偶氮唑蓝(MTY)还原法及溴脱氧尿嘧啶(BrdU)标记法研究不饱和脂肪酸包括花生四烯酸(AA)、二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)以及5-LOX抑制剂MK-886和12-LOX抑制剂Baicalein对SW1990细胞增殖的影响;并用末端脱氧核苷酰转移酶介导的d-UTP-生物素缺口末端标记法(TUNEL)及流式细胞术方法研究上述物质对SW1990细胞凋亡的影响.结果5-LOX及12-LOX在胰腺癌组织和SW1990人胰腺癌细胞呈高表达,显著高于人正常胰腺组织对照.AA促进胰腺癌细胞株SW1990的增殖,且呈剂量依赖性;而DHA及EPA抑制SW1990细胞增殖,均呈剂量依赖性,DHA及EPA尚可促进SW1990细胞凋亡.MK-886及Baicalein均能抑制胰腺癌细胞株SW1990的体外增殖,并呈剂量依赖性,两者均可促进SW1990细胞凋亡,作用24h后凋亡细胞比例增高.结论5-LOX及12-LOX在胰腺癌中表达上调,PUFA对胰腺癌细胞增殖与凋亡存在调节作用,并且不同脂肪酸作用存在差异.AA促进胰腺癌细胞增殖,而DHA及EPA抑制其增殖,促进其凋亡.LOX抑制剂体外可抑制胰腺癌细胞增殖,并诱导细胞凋亡.LOX可能是胰腺癌生物化学治疗的新靶点。

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