目的观察2型糖尿病大鼠在诱发反复重度低血糖时海马组织中蛋白激酶A(PKA)、蛋白激酶C(PKC)、钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)磷酸化信号通路相关蛋白水平变化,探讨其在认知功能损害中的作用。方法将大鼠随机分为4组:对照组、糖尿病组、反复重度低血糖组和糖尿病反复重度低血糖组。采用链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型;对照组、糖尿病组给予生理盐水,反复重度低血糖组和糖尿病反复重度低血糖组给予普通胰岛素连续注射4 d使呈反复重度低血糖状态(<2.0 mmol.L 1)。Western blot法检测各组大鼠海马组织PKA/PKC/CaMKⅡ磷酸化信号通路相关蛋白翻译后磷酸化的表达水平。结果与正常组相比,糖尿病反复重度低血糖组大鼠海马区磷酸化PKA蛋白表达水平增高(P<0.05),其上游ERK磷酸化水平也增高(P<0.05);而PKC、CaMKⅡ信号通路的相关蛋白表达,差异无统计学意义(P>0.05);与糖尿病组、反复重度低血糖组相比,糖尿病反复重度低血糖组大鼠海马区PKA、PKC、CaMKⅡ相关蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论糖尿病诱发反复重度低血糖的情况下,PKA磷酸化水平发生明显改变,提示可能与重度低血糖致脑损伤和认知功能障碍相关联。PKA磷酸化表达变化可能可以作为敏感生化指标。