观察Nod样受体蛋白3 (Nod-like receptor protein 3, NLRP3)抑制剂MCC950对脓毒症相关性脑病(sepsis-associated encephalopathy, SAE)小鼠认知功能的影响。

成年雄性C57BL/6小鼠90只，采用随机数字法随机分为3组：假手术组(Sham组, 20只) 、脓毒症组(CLP组, 35只)和脓毒症+ MCC950组(MCC950组, 35只) 。采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症小鼠SAE模型。根据分组于术前30 min及术后第1、2、4、6天腹腔注射生理盐水(10 mL/kg)或MCC950 (10 mg/kg) 。术后第7天各组取6只小鼠，采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测小鼠海马组织中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein, ASC)、白细胞介素-1β (interleukin-1β, IL-1β)和IL-18的含量，以及免疫组织化学法检测CA1区NLRP3阳性细胞数，余下小鼠术后第14天行旷场实验及条件恐惧性实验。多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q法，以P<0.05为差异有统计学意义。

MCC950组与CLP组相比，小鼠情景实验僵直时间明显延长[(137±21)s vs (84±15) s, P=0.013]，海马组织中NLRP3、IL-1β及IL-18蛋白含量明显降低(P<0.01) ，海马CA1区每平方毫米区域NLRP3阳性细胞数明显减少[(23±5)个vs (74±13)个, P<0.01]；各组ASC蛋白含量及旷场实验结果差异无统计学意义(P>0.05) 。

MCC950可以明显改善SAE小鼠的认知功能，其机制可能与抑制海马组织中NLRP3炎症小体的激活及下游炎症因子IL-1β及IL-18的释放有关。