目的探讨丙戊酸钠(VPA)对大鼠正常脑组织的放射保护作用。方法 48只雄性Wistar大鼠随机分为VPA组、放疗组、联合组和对照组,每组12只。VPA组给予假照射和VPA注射(150 mg/kg,2次/d,共5 d);放疗组给予X线照射和生理盐水注射(150 mg/kg,2次/d,共5 d);联合组给予X线照射和VPA注射(150 mg/kg,2次/d,共5 d);对照组给予假照射和生理盐水注射(150 mg/kg,2次/d,共5 d)。放疗后24 h,采用免疫组化法检测脑组织Caspase-3的表达观察细胞凋亡。记录大鼠自VPA注射后2周内体质量变化。放疗后6个月,电镜观察脑组织神经元细胞核的改变。结果免疫组化结果显示,放疗组与联合组相比可见明显Caspase-3表达。放疗组平均体质量明显低于其他各组,与联合组相比,体质量明显下降(P<0.05)。电镜结果显示,放疗组神经元核膜表面凹凸不平,不规整,甚至有损伤;联合组神经元核膜表面轻度不规整、没有损伤;对照组和VPA组神经元未见异常表现。结论 VPA对正常脑组织具有放射保护作用,其机制与抑制X线诱导的正常细胞凋亡有关。