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摘 要 目的:观察盐酸法舒地尔联合辛伐他汀治疗短暂性脑缺血发作的临床疗效。方法:将80例患者随机分为两组,采用单盲法分别给予盐酸法舒地尔联合辛伐他汀和复方丹参注射液进行治疗,观察治疗前后临床症状改善状况。结果:盐酸法舒地尔联合辛伐他汀对短暂性脑缺血发作的疗效明显优于复方丹参注射液,且不良反应少。结论:采用盐酸法舒地尔联合辛伐他汀治疗短暂性脑缺血发作,见效快,疗效可靠,值得临床推广。
关键词 盐酸法舒地尔 辛伐他汀 短暂性脑缺血发作
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.12.026
资料与方法
一般资料:短暂性脑缺血发作患者80例,随机分为2组,治疗组42例,男26例,女16例;年龄50～74岁,平均61.2岁,病程10分钟～24小时;并发高血压8例,2型糖尿病4例,高脂血症4例,冠心病2例;治疗前颈内动脉型24例,椎-基底动脉型18例,发作次数3.1±2.3次/日。对照组38例,男23例,女15例;年龄48～75岁,平均59.3岁;病程10分钟～24小时,并发高血压6例,2型糖尿病3例,高脂血症5例,冠心病2例;治疗前颈内动脉型23例,椎-基底动脉型15例,发作次数3.3±2.5次/日。两组患者年龄、性别、TIA类型及发作次数、主要并发症等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
诊断标准:所有患者均经详细询问病史,神经系统检查,均符合中华医学会第2次全国脑血管疾病会议制定的TIA标准,且每次发作次数≥1次,并于治疗前及病程(24～48小时)后检查头颅CT无新梗死灶。TIA患者行血脂化验及彩色多普勒超声检查,均有不同程度的动脉粥样硬化和血脂异常。
治疗方法:在综合治疗的基础上(包括休息、补液等),治疗组用盐酸法舒地尔30mg+生理盐水100ml静滴,每8小时1次,辛伐他汀20mg,1次/日,睡前服,均连用14天为1个疗程;对照组用复方丹参注射液20ml加入0.9%氯化钠(或5%葡萄糖)250ml中静滴,1次/日,14天为1个疗程。两组中血压最高达170/110mmHg,未给予降压治疗,合并糖尿病者给予相应治疗,使空腹血糖维持在6.0～8.0mmol/L,未使用其他抗凝、抗血小板聚集药物。
疗效判断标准:①速控或基本痊愈:日平均发作次数≥1,在治疗开始后3天发作控制者;②有效:发作在3～15天内控制;③无效:发作在15天内未控制;④恶化:转为脑梗死。
统计学处理:计数资料采用X2检验。
结 果
两组治疗后临床疗效比较:治疗组总有效率优于对照组(P<0.05)。见表1。
讨 论
TIA起病突然,迅速出现局灶性神经系统或视网膜的功能缺损,持续数分钟至数小时,多在1小时内恢复,最长不超过24小时,不遗留任何后遗症状。
TIA病因尚不完全清楚,与动脉粥样硬化、动脉狭窄、心脏病、血液成分改变及血流动力学变化等多种病因及多种途径有关,学说很多,主要有微栓塞学说、血流动力学危象学说、脑血管痉挛(CVS)学说、颅内血管炎和脑盗血综合征等。TIA按其临床特点分为颈内动脉系统TIA与椎-基底动脉系统TIA,是公认的缺血性卒中最重要的危险因素。近期频繁发作的TIA更是脑梗死的特级警报,4%～8%的完全性卒中发生在TIA之后。因此应积极有效干预治疗,防止脑梗死的发生。TIA发作期是预防脑卒中的黄金时间,微栓子学说是目前解释TIA发病机制的主要学说。
盐酸法舒地尔分子结构为5-异喹啉磺酸胺衍生物,属于Rho激酶抑制剂。Rho激酶是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它是小G蛋白Rho的下游作用底物,其主要通过抑制肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)的活性来上调肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)磷酸化水平,增强平滑肌收缩,参与脑血管痉挛(CVS)的发生,故有效抑制Rho激酶活性可能为CVS的预防开辟一条新途径[1]。法舒地尔通过增加MLC磷酸酶的活性扩张血管,而丁咯地尔则通过拮抗血管平滑肌α受体使血管扩张。可以从根本上抑制CVS的发生、扩张血管、选择性高。
辛伐他汀在治疗TIA中的作用机制包括:①降脂功能:降低LDL-C,有利于斑块内脂质的清除,减少泡沫细胞形成和LDL-C对内皮细胞的毒性。②非降脂功能:改善内皮功能,内皮细胞在维持正常血管张力和预防血栓形成中起重要作用,高胆固醇血症损害内皮功能,内皮功能受损是动脉粥样硬化最早期的特征之一,他汀类药物可改善内皮功能。抑制血小板功能,他汀类药物抑制血小板功能,机制可能与减少TXA2的生成和调节血小板膜的胆固醇含量有关。应用他汀类药物后,血小板和红细胞的胆固醇含量降低,这可降低红细胞的致栓性,可抑制损伤血管的血小板沉积,减少血小板血栓形成[2]。增加斑块稳定性,他汀类药物增加斑块稳定性是通过降低脂质水平,减少巨噬细胞聚集和基质金属蛋白酶(MMPs)生成而综合实现的。③他汀类药物抑制血管的炎症反应:在动脉硬化病变发生发展直至最终血栓形成的各个阶段,炎症活动起着根本作用。C反应蛋白可能是脑梗死发病的一个危险因素,是人体非特异炎症的敏感性标志物之一。他汀类药物可降低血清C反应蛋白水平,同时可抑制巨噬细胞和淋巴细胞释放炎性细胞因子。
本资料研究表明,盐酸法舒地尔联合辛伐他汀组疗效优于丹参组,二者联用,不仅使TIA的发作次数减少,而且LDL-C和TG水平明显降低,避免进展为脑梗死,二者作用叠加、互补,临床疗效好,且未发现低血压、皮疹、出血等不良反应,有很好的临床应用价值。
参考文献
1 赵炜疆.Rho激酶与脑血管痉挛.基础医学与临床杂志,2005,25(10):896-900.
2 使旭波,胡大一.他汀类药物的非降脂作用.中国民康医学杂志,2006,18(5):334-335.
关键词 盐酸法舒地尔 辛伐他汀 短暂性脑缺血发作
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.12.026
资料与方法
一般资料:短暂性脑缺血发作患者80例,随机分为2组,治疗组42例,男26例,女16例;年龄50～74岁,平均61.2岁,病程10分钟～24小时;并发高血压8例,2型糖尿病4例,高脂血症4例,冠心病2例;治疗前颈内动脉型24例,椎-基底动脉型18例,发作次数3.1±2.3次/日。对照组38例,男23例,女15例;年龄48～75岁,平均59.3岁;病程10分钟～24小时,并发高血压6例,2型糖尿病3例,高脂血症5例,冠心病2例;治疗前颈内动脉型23例,椎-基底动脉型15例,发作次数3.3±2.5次/日。两组患者年龄、性别、TIA类型及发作次数、主要并发症等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
诊断标准:所有患者均经详细询问病史,神经系统检查,均符合中华医学会第2次全国脑血管疾病会议制定的TIA标准,且每次发作次数≥1次,并于治疗前及病程(24～48小时)后检查头颅CT无新梗死灶。TIA患者行血脂化验及彩色多普勒超声检查,均有不同程度的动脉粥样硬化和血脂异常。
治疗方法:在综合治疗的基础上(包括休息、补液等),治疗组用盐酸法舒地尔30mg+生理盐水100ml静滴,每8小时1次,辛伐他汀20mg,1次/日,睡前服,均连用14天为1个疗程;对照组用复方丹参注射液20ml加入0.9%氯化钠(或5%葡萄糖)250ml中静滴,1次/日,14天为1个疗程。两组中血压最高达170/110mmHg,未给予降压治疗,合并糖尿病者给予相应治疗,使空腹血糖维持在6.0～8.0mmol/L,未使用其他抗凝、抗血小板聚集药物。
疗效判断标准:①速控或基本痊愈:日平均发作次数≥1,在治疗开始后3天发作控制者;②有效:发作在3～15天内控制;③无效:发作在15天内未控制;④恶化:转为脑梗死。
统计学处理:计数资料采用X2检验。
结 果
两组治疗后临床疗效比较:治疗组总有效率优于对照组(P<0.05)。见表1。
讨 论
TIA起病突然,迅速出现局灶性神经系统或视网膜的功能缺损,持续数分钟至数小时,多在1小时内恢复,最长不超过24小时,不遗留任何后遗症状。
TIA病因尚不完全清楚,与动脉粥样硬化、动脉狭窄、心脏病、血液成分改变及血流动力学变化等多种病因及多种途径有关,学说很多,主要有微栓塞学说、血流动力学危象学说、脑血管痉挛(CVS)学说、颅内血管炎和脑盗血综合征等。TIA按其临床特点分为颈内动脉系统TIA与椎-基底动脉系统TIA,是公认的缺血性卒中最重要的危险因素。近期频繁发作的TIA更是脑梗死的特级警报,4%～8%的完全性卒中发生在TIA之后。因此应积极有效干预治疗,防止脑梗死的发生。TIA发作期是预防脑卒中的黄金时间,微栓子学说是目前解释TIA发病机制的主要学说。
盐酸法舒地尔分子结构为5-异喹啉磺酸胺衍生物,属于Rho激酶抑制剂。Rho激酶是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,它是小G蛋白Rho的下游作用底物,其主要通过抑制肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)的活性来上调肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)磷酸化水平,增强平滑肌收缩,参与脑血管痉挛(CVS)的发生,故有效抑制Rho激酶活性可能为CVS的预防开辟一条新途径[1]。法舒地尔通过增加MLC磷酸酶的活性扩张血管,而丁咯地尔则通过拮抗血管平滑肌α受体使血管扩张。可以从根本上抑制CVS的发生、扩张血管、选择性高。
辛伐他汀在治疗TIA中的作用机制包括:①降脂功能:降低LDL-C,有利于斑块内脂质的清除,减少泡沫细胞形成和LDL-C对内皮细胞的毒性。②非降脂功能:改善内皮功能,内皮细胞在维持正常血管张力和预防血栓形成中起重要作用,高胆固醇血症损害内皮功能,内皮功能受损是动脉粥样硬化最早期的特征之一,他汀类药物可改善内皮功能。抑制血小板功能,他汀类药物抑制血小板功能,机制可能与减少TXA2的生成和调节血小板膜的胆固醇含量有关。应用他汀类药物后,血小板和红细胞的胆固醇含量降低,这可降低红细胞的致栓性,可抑制损伤血管的血小板沉积,减少血小板血栓形成[2]。增加斑块稳定性,他汀类药物增加斑块稳定性是通过降低脂质水平,减少巨噬细胞聚集和基质金属蛋白酶(MMPs)生成而综合实现的。③他汀类药物抑制血管的炎症反应:在动脉硬化病变发生发展直至最终血栓形成的各个阶段,炎症活动起着根本作用。C反应蛋白可能是脑梗死发病的一个危险因素,是人体非特异炎症的敏感性标志物之一。他汀类药物可降低血清C反应蛋白水平,同时可抑制巨噬细胞和淋巴细胞释放炎性细胞因子。
本资料研究表明,盐酸法舒地尔联合辛伐他汀组疗效优于丹参组,二者联用,不仅使TIA的发作次数减少,而且LDL-C和TG水平明显降低,避免进展为脑梗死,二者作用叠加、互补,临床疗效好,且未发现低血压、皮疹、出血等不良反应,有很好的临床应用价值。
参考文献
1 赵炜疆.Rho激酶与脑血管痉挛.基础医学与临床杂志,2005,25(10):896-900.
2 使旭波,胡大一.他汀类药物的非降脂作用.中国民康医学杂志,2006,18(5):334-335.