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目的:探讨甲基莲心碱（Nef）对人结肠癌细胞奥沙利铂（OXA）耐药的逆转作用及机制。方法:采用OXA浓度逐步递增法（2、4、8、12、24、48μmol/L）孵育人结肠癌HCT116细胞诱导构建OXA耐药株HCT116/OXA;检测Nef对HCT116/OXA细胞的细胞毒性,确定Nef的最适作用浓度和时间;分析并比较OXA(IC50浓度)单独处理、Nef（最适作用浓度）单独处理、OXA(IC50浓度)联合Nef（最适作用浓度）处理后,HCT116/OXA细胞的增殖,凋亡情况及凋亡相关蛋白（Bcl-2,Bax,PARP,p-PARP）的表达情况。结果:与亲本HCT116细胞比较,HCT116/OXA细胞较对OXA的耐药性明显增高(IC50:21.00μmol/Lvs.112.00μmol/L,P<0.05),耐药指数为5.33。Nef能明显抑制HCT116/OXA的增殖有作用（P<0.05）,并呈浓度依赖性,其最适作用浓度、时间分别为5μmol/L、24h（细胞存活率为90%）。与OXA单独处理比较,HCT116/OXA细胞对OXA联合Nef处理的耐受性明显降低(IC50:112.00μmol/Lvs.45.47μmol/L,P<0.05),逆转倍数为2.46;Nef单独作用对HCT116/OXA细胞的凋亡影响不明显（P>0.05）,但其与OXA联合作用对HCT116/OXA细胞凋亡诱导作用明显强于OXA单独作用（P<0.05）;与OXA或Nef单独作用比较,OXA联合Nef作用后,HCT116/OXA细胞抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显下降,Bax、p-PARP等凋亡蛋白表达明显上升（均P<0.05）。结论:Nef可逆转HCT116/OXA对OXA的耐药,机制可能与其调节Bcl-2/Bax表达水平,从而与OXA产生协同作用有关。