自体DC-CIK细胞治疗晚期肾细胞癌的疗效

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目的:探讨自体树突状细胞(dendritic cell,DC)激活的细胞因子诱导的杀伤(cytokine-induced killer,CIK)细胞在晚期肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)治疗中的临床效果与安全性。方法:采集22例2011年7月至2012年6月期间南京医科大学附属苏州医院肿瘤内科收治的22例RCCⅣ期患者[男性12例、女性10例,中位年龄60.8岁(21~79岁)]外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),体外制备成DC-CIK细胞。流式细胞术分析DC-CIK细胞中CD3+T、CD8+T、CD4+T、NK(CD3-CD56+)和NKT(CD3+CD56+)细胞的比例,MTT法检测DC-CIK细胞对白血病K562细胞(对NK细胞敏感)和肾癌786-0细胞(对NK细胞不敏感)的杀伤活性。受试患者于常规治疗(手术+化疗+放疗/细胞因子治疗)结束后4周进行DC-CIK细胞治疗,每次静脉回输细胞数约(5.0±0.5)×108个,5次为1疗程,共3个疗程,分别于疗程开始前与结束后1周内监测患者外周免疫学指标(淋巴亚群、细胞因子谱),严密观察并记录治疗过程中的不良反应。结果:DC-CIK细胞组成为CD3+细胞占(86.92±5.32)%、CD3+CD8+CD56+(NKT细胞)占(52.04±7.33)%、CD8-CD56+(NK细胞)占(7.85±3.15)%,DC-CIK细胞对786-0细胞和K562细胞的体外杀伤率相仿(效靶比为3∶1时,杀伤率分别为(16.5±1.7)%和(18.4±1.9)%,P=0.014)。患者接受DC-CIK细胞治疗后,外周血淋巴细胞亚群(CD3+T、CD4+T、CD8+T、CD3-CD56+NK细胞)比例无显著变化(P>0.05);外周血中IL-2、IL-12和IFN-γ细胞因子水平较治疗前明显提升(均P<0.05),而TNF-α和IL-10变化不明显(均P>0.05)。2例患者发生一过性发热,持续4~6 h恢复,1例出现短期乏力。结论:DC-CIK细胞体外能有效杀伤786-0细胞和K562细胞。输注后可提升部分RCC患者免疫水平,安全性良好,可作为晚期RCC患者辅助治疗之一。
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