【摘 要】
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采用药物代谢酶抑制剂,考察代谢因素对何首乌中主要成分反式二苯乙烯苷潜在肝损伤作用的影响,并筛查反式二苯乙烯苷的主要代谢酶亚型。结果表明,在内毒素（LPS）复制的大鼠肝损伤
【机 构】
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辽宁中医药大学药学院,解放军302医院全军中医药研究所,中国医学科学院北京协和医学院药用植物研究所,解放军302医院中西医结合肝病诊疗与研究中心,
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采用药物代谢酶抑制剂,考察代谢因素对何首乌中主要成分反式二苯乙烯苷潜在肝损伤作用的影响,并筛查反式二苯乙烯苷的主要代谢酶亚型。结果表明,在内毒素（LPS）复制的大鼠肝损伤易感性模型内,反式二苯乙烯苷(trans-SG,31 mg·kg-1)未引起肝损伤作用,进一步联合Ⅰ相代谢酶抑制剂苄基咪唑(10 mg·kg-1)未改变trans-SG的肝损伤程度（与LPS+trans-SG组相比P>0.05）;而联合Ⅱ相代谢酶抑制剂酮康唑(35 mg·kg-1)显著增加了trans-SG的肝损伤程度（与LPS+trans-SG组相比P<0.05）。在人肝微粒体Ⅰ相代谢孵育体系中,未检测到trans-SG代谢产物;在人重组UGT同工酶Ⅱ相代谢孵育体系中,检测到trans-SG的葡糖醛酸代谢物,6个尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶（UGT）亚型的代谢能力依次为:UGT1A1>UGT1A9>UGT1A7>UGT1A10>UGT2B7>UGT1A8。结果提示:trans-SG主要经由UGT介导的Ⅱ相代谢,抑制药物Ⅱ相代谢酶可增加trans-SG潜在的肝损伤风险。这为何首乌易感因素评价和药物配伍禁忌研究提供了参考依据。
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