【摘 要】
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目的 利用抑郁相关的行为绝望模型,进行新型PDE4抑制剂roflupram抗抑郁的药效学初筛.采用慢性不可预见性轻度应激(CUMS)抑郁大鼠模型,对其抗抑郁作用进行确证研究.通过比格犬口服给药的方式,评价roflupram致恶心呕吐等不良反应的能力.方法 (1)60只C57雄性小鼠随机分成5组,即溶剂对照、rolipram(0.5 mg· kg-1)、roflupram(0.03,0.06,0.1
【机 构】
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南方医科大学药学院,广东广州 510515
【出 处】
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第十五届中国神经精神药理学学术会议
论文部分内容阅读
目的 利用抑郁相关的行为绝望模型,进行新型PDE4抑制剂roflupram抗抑郁的药效学初筛.采用慢性不可预见性轻度应激(CUMS)抑郁大鼠模型,对其抗抑郁作用进行确证研究.通过比格犬口服给药的方式,评价roflupram致恶心呕吐等不良反应的能力.方法 (1)60只C57雄性小鼠随机分成5组,即溶剂对照、rolipram(0.5 mg· kg-1)、roflupram(0.03,0.06,0.12 mg·kg-1),腹腔注射给药30 min后,分别进行强迫游泳(FST)和悬尾实验(TST),记录不动时间,以及自主活动计数.(2)雄性SD大鼠随机分成6组,即空白组、模型组、roflupram (0.03,0.06,0.12 mg·kg-1)给药组、阳性对照组(escitalopram5 mg·kg-1).给予慢性不可预见性应激持续5周抑郁模型复制成功后,开始给药,2周后进行行为学评价,包括敞箱实验和液体消耗实验.(3)比格犬口服给药后,观察120 min内呕吐发生的潜伏期和呕吐发生率.结果 (1)FST和TST中,roflupram各剂量组及rolipram对照组不动时间均明显减少,与溶剂对照组相比有显著性差异.各组药物处理均不影响小鼠的自主活动.(2)敞箱实验中,roflupram各剂量组及rolipram处理组大鼠的水平运动得分,垂直运动得分以及理毛次数均显著增多；roflupram及rolipram处理大鼠的糖水偏爱度均高于抑郁模型组.(3)给予经典PDE4抑制剂rolipram (0.5 mg·kg-1)后,比格犬在16 min内均出现呕吐反应,新型PDE4抑制剂roflupram(1.0 mg·mg-1)及溶剂组处理的比格犬在120 min的观察时间内均未出现恶心、呕吐反应.结论新型PDE4抑制剂roflupram可显著改善行为绝望模型小鼠及CUMS大鼠的抑郁样行为,同时与经典PDE4抑制剂rolipram相比,具有更少甚至可能不具有致呕吐不良反应的潜能.
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