论文部分内容阅读
自古以来，中医的传统特色以汤剂随证配伍，潜方抓药，辨证施治最为鲜明，既体现了传统中医药提供个性化医疗的特点，也顺应了当今世界卫生组织提倡天然和个性化医疗的趋势。“中药配方颗粒”正是本着传统汤剂的特点，既保持了传统的优势，又充分利用现代制药的手段，省却病人煎煮中药饮片的过程，即服即冲，保持了中药饮片的药效药性,将中医药传统的汤剂，转变为一种快捷、简单、方便、卫生的剂型，是中药汤剂改革的一种尝试。
一、中药配方颗粒在国外的研究和使用概况
中药配方颗粒，在台湾称为科学浓缩中药,国际上也有笼统称为颗粒剂的。日本、韩国、台湾在70年代便开始研制顆粒剂，在日本因掌握中医理论辩证论治的汉方医生不多，故大多生产使用复方颗粒剂，并以传统经典方命名组方。台湾采用复方加减，单味浓缩中药，亦有单独调配处方的。在德国，植物药复方就是用各种单味药提取物进行配制。美国FDA的植物药草案中也认可这种做法。质量控制上，德国采用对单味药有效成分进行定量控制，对有效成分不明的，采用指纹图的方法进行监控。
二、中药配方颗粒制备工艺的研究
配方颗粒的常规制造过程包括有提取、减压浓缩、干燥、制粒或整粒以及包装。
1、工艺的设计原则。①多成份提取，保持多药效特性。每味中药常具有多种功效，这与其含有许多种成份有关，对中医临床辨证用药是非常重要的。②针对各味药特性，研制不同提取工艺。制备各味中药配方颗粒，单味提取，有的放矢，按优选的工艺提取，使提取率增高，不但提高疗效也节省药材资源。③先提取药物中的挥发油，保全性味。采用单味提取，先提取挥发油，而后加入配方颗粒中，提取充分，可以显著提高挥发油利用率。④采用先进设备，低温浓缩，瞬间干燥，显著地减少加热时间长对成分的破坏。
2、提取工艺。中药配方颗粒在遵循中医药理论的基础上，根据传统汤剂的制备特点，原则上以水为溶媒加热提取，筛选最佳工艺。
3、干燥工艺。把浸出浓缩液干燥成固体，应用在中成药生产中的方法有沸腾干燥法、喷雾干燥法、减压干燥法，而冷冻干燥法则未见采用。
4、挥发油回收与吸附。理论上认为，如果把煎煮中药时所蒸发出来的挥发油回收并吸附到配方颗粒中，产品的功效就更趋完美。然而大多数的产品都没能够做得到这点，可能是由于生产成本对吸附的成效来说，获益并不足够。
5、制粒或整粒。颗粒的制剂成型，乃根据干燥方法的不同而需要配合制粒或整粒。由于中药的提取物吸湿性很强，以上各种操作过程要在有湿度控制的室内进行，否则物料不能保持干燥。
6、内包装。一般均为铝—塑复合膜袋装。通常塑料材料有一定的通透性，吸潮的现象十分普遍，铝—塑复合膜就能很好地解决这个问题，但要注意复合膜的质料和铝箔的厚度，是否能隔绝空气的通透。
三、化学成分研究
敖宗华等对黄芪、白术、牡丹皮、巴戟天和葛根5种中药饮片及其由同批饮片生产的配方颗粒中成分进行检测和分析,结果表明配方颗粒的黄芪多糖、苍术酮、白术内酯、丹皮酚和巴戟天甾醇的含量较低,尤其高分子黄芪多糖和挥发性有效成分苍术酮、白术内酯、丹皮酚的含量更低,且含有较多杂质,而葛根总黄酮的种类和含量二者均相差不大。
四、药效学研究
1、动物实验比较。孙兰、朱晓洪等采用ＮＩＨ小鼠对以中药配方颗粒和中药饮片制备成的小柴胡汤进行动物药效对比实验。结果表明中药配方颗粒组和中药饮片组均能降低硫代乙酰胺所致小鼠血清谷丙转氨酶升高；均能减少化学法所致小鼠的扭体反应次数；均能降低渗入小鼠腹腔的染料量。对小鼠硫代乙酰胺性肝损伤有保护作用；对化学法所致小鼠的扭体反应有抑制作用；对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加有一定的抑制作用。
2、临床疗效比较。贝立民等以单味中药配方颗粒配平胃散、桑菊饮、三仁汤和逍遥散，与传统饮片水煎剂作对照进行临床治疗观察，结果表明，配方颗粒有效率为85.7%、92%、91.7%和86.7%，传统饮片有效率为92.8%、92%、83.3%和93.3%，两组疗效基本一致。刘永年以两种配方的葛根芩连汤治疗湿热泄泻，共观察临床180例，总疗效和解除腹泻和腹痛症状方面，两组疗效经Ridit分析有显著性差异，中药配方颗粒优于传统饮片；而发热症和呕恶症疗效比较，其检测结果（血常规和大便常规）阴转率及二者所需疗程比较，均无显著性差异。
五、目前存在的问题
由于中药配方颗粒在各个生产厂家生产的不同产品质量相差比较大，有些品种在提取工艺、溶媒的选择、提取时间、温度、干燥、制粒方式等方面存在差异导致外在及内在质量的差异。
六、应对措施
完善中药材生产基地，严格按照标准选用地道优质药材，从源头上保证用于生产配方颗粒中药材的质量；完善中药饮片经提取、浓缩、干燥、制粒等制备工艺，制定质量标准；中药浓缩颗粒的研究与应用，有利于中药走向现代化、标准化、产业化、国际化。配方颗粒的应用不是取代饮片，而是对饮片应用的一种补充，是一项有益的探索，随着时间的推移，现代制药质量检测技术的应用，产品质量的逐步完善，浓缩颗粒终将在国内外医药舞台上得到广泛承认和应用。
（作者单位：哈药集团中药二厂）
一、中药配方颗粒在国外的研究和使用概况
中药配方颗粒，在台湾称为科学浓缩中药,国际上也有笼统称为颗粒剂的。日本、韩国、台湾在70年代便开始研制顆粒剂，在日本因掌握中医理论辩证论治的汉方医生不多，故大多生产使用复方颗粒剂，并以传统经典方命名组方。台湾采用复方加减，单味浓缩中药，亦有单独调配处方的。在德国，植物药复方就是用各种单味药提取物进行配制。美国FDA的植物药草案中也认可这种做法。质量控制上，德国采用对单味药有效成分进行定量控制，对有效成分不明的，采用指纹图的方法进行监控。
二、中药配方颗粒制备工艺的研究
配方颗粒的常规制造过程包括有提取、减压浓缩、干燥、制粒或整粒以及包装。
1、工艺的设计原则。①多成份提取，保持多药效特性。每味中药常具有多种功效，这与其含有许多种成份有关，对中医临床辨证用药是非常重要的。②针对各味药特性，研制不同提取工艺。制备各味中药配方颗粒，单味提取，有的放矢，按优选的工艺提取，使提取率增高，不但提高疗效也节省药材资源。③先提取药物中的挥发油，保全性味。采用单味提取，先提取挥发油，而后加入配方颗粒中，提取充分，可以显著提高挥发油利用率。④采用先进设备，低温浓缩，瞬间干燥，显著地减少加热时间长对成分的破坏。
2、提取工艺。中药配方颗粒在遵循中医药理论的基础上，根据传统汤剂的制备特点，原则上以水为溶媒加热提取，筛选最佳工艺。
3、干燥工艺。把浸出浓缩液干燥成固体，应用在中成药生产中的方法有沸腾干燥法、喷雾干燥法、减压干燥法，而冷冻干燥法则未见采用。
4、挥发油回收与吸附。理论上认为，如果把煎煮中药时所蒸发出来的挥发油回收并吸附到配方颗粒中，产品的功效就更趋完美。然而大多数的产品都没能够做得到这点，可能是由于生产成本对吸附的成效来说，获益并不足够。
5、制粒或整粒。颗粒的制剂成型，乃根据干燥方法的不同而需要配合制粒或整粒。由于中药的提取物吸湿性很强，以上各种操作过程要在有湿度控制的室内进行，否则物料不能保持干燥。
6、内包装。一般均为铝—塑复合膜袋装。通常塑料材料有一定的通透性，吸潮的现象十分普遍，铝—塑复合膜就能很好地解决这个问题，但要注意复合膜的质料和铝箔的厚度，是否能隔绝空气的通透。
三、化学成分研究
敖宗华等对黄芪、白术、牡丹皮、巴戟天和葛根5种中药饮片及其由同批饮片生产的配方颗粒中成分进行检测和分析,结果表明配方颗粒的黄芪多糖、苍术酮、白术内酯、丹皮酚和巴戟天甾醇的含量较低,尤其高分子黄芪多糖和挥发性有效成分苍术酮、白术内酯、丹皮酚的含量更低,且含有较多杂质,而葛根总黄酮的种类和含量二者均相差不大。
四、药效学研究
1、动物实验比较。孙兰、朱晓洪等采用ＮＩＨ小鼠对以中药配方颗粒和中药饮片制备成的小柴胡汤进行动物药效对比实验。结果表明中药配方颗粒组和中药饮片组均能降低硫代乙酰胺所致小鼠血清谷丙转氨酶升高；均能减少化学法所致小鼠的扭体反应次数；均能降低渗入小鼠腹腔的染料量。对小鼠硫代乙酰胺性肝损伤有保护作用；对化学法所致小鼠的扭体反应有抑制作用；对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增加有一定的抑制作用。
2、临床疗效比较。贝立民等以单味中药配方颗粒配平胃散、桑菊饮、三仁汤和逍遥散，与传统饮片水煎剂作对照进行临床治疗观察，结果表明，配方颗粒有效率为85.7%、92%、91.7%和86.7%，传统饮片有效率为92.8%、92%、83.3%和93.3%，两组疗效基本一致。刘永年以两种配方的葛根芩连汤治疗湿热泄泻，共观察临床180例，总疗效和解除腹泻和腹痛症状方面，两组疗效经Ridit分析有显著性差异，中药配方颗粒优于传统饮片；而发热症和呕恶症疗效比较，其检测结果（血常规和大便常规）阴转率及二者所需疗程比较，均无显著性差异。
五、目前存在的问题
由于中药配方颗粒在各个生产厂家生产的不同产品质量相差比较大，有些品种在提取工艺、溶媒的选择、提取时间、温度、干燥、制粒方式等方面存在差异导致外在及内在质量的差异。
六、应对措施
完善中药材生产基地，严格按照标准选用地道优质药材，从源头上保证用于生产配方颗粒中药材的质量；完善中药饮片经提取、浓缩、干燥、制粒等制备工艺，制定质量标准；中药浓缩颗粒的研究与应用，有利于中药走向现代化、标准化、产业化、国际化。配方颗粒的应用不是取代饮片，而是对饮片应用的一种补充，是一项有益的探索，随着时间的推移，现代制药质量检测技术的应用，产品质量的逐步完善，浓缩颗粒终将在国内外医药舞台上得到广泛承认和应用。
（作者单位：哈药集团中药二厂）