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摘 要 目的:了解软骨发育不全(ACH)的临床表现,总结ACH诊治体会。方法:对9例ACH患儿进行临床病例观察及分析。结果:9例根据病史、体检及X线检查,均可确诊为软骨发育不全。无特殊治疗方法。结论:ACH为常染色体显性遗传,是临床少见疾病,一旦怀疑此病,应全身多部位摄片以协助诊断。
关键词 软骨发育不全
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.17.123
临床资料
2003～2007年收治ACH患儿9例,男8例,女1例;年龄2～115岁;婴幼儿5例,学龄期儿童4例。以双下肢“O”型腿就诊者3例,双足畸形1例,以上4例除严重畸形外均伴有身材矮小。以身材矮小就诊5例,2例小婴儿因肺炎住院后,体检发现身材矮小。全部病例智力正常,7例父母表型正常,2例母亲身材矮小,从表型看系软骨发育不全。9例外生殖器无异常。
临床表现:头大,前额突出,鼻梁塌陷,鼻道狭窄及下颌前凸;双下肢短,双下肢皮肤皱折明显,手指粗短,第3、4指长短大致相等7例。胸骨扁平,肋缘外翻,腹部前突,臀部后翘,关节处膨大5例。步态不稳,双下肢“O”型腿,双膝内翻,双足并拢时双膝间距12cm以上者3例。肘关节外旋外展,腕内翻,足稍内翻1例。双足畸形,双足底突出,呈摇椅状,前足外展,右足呈马蹄内翻,足背外侧邻近踝关节处有深深的皮肤皱折1例。
实验室检查:全部病例血常规正常,尿钙(+～++),血钙224～262mmo1/L,均在正常范围,肝、肾功能及T3、T4、TSH均正常。
X线检查:X线摄片示两侧肱骨、尺骨、桡骨、掌指骨、股骨、胫腓骨较粗短,干骺端膨大、张开;腰椎椎弓根间距从上至下逐渐变窄,其椎体呈弹头状,椎板前后径变短;髂骨柄缩短,手腕部骨龄与年龄相符者7例,双侧股骨头仅呈点状骨化,双股骨颈短,双股骨、双胫骨弯曲,干骺端蕈状膨大6例,肋骨前端膨大5例,坐骨大切迹呈点嘴状改变4例,双足各附骨,距骨呈斑点状钙化,骨的形态尚未出现。腰1、2椎体冠状裂分成前后两半,骶椎较正常小,髂骨体发育不良2例。
结 果
根据以上临床表现、X线结果,该9例均可确诊为软骨发育不全。
讨 论
本病为先天性发育异常,有明显的遗传性及家族史,为常染色体显性遗传。如父母一方有病,子女中1/2可以得病;如父母均为患者,则子女几乎都要受累。由于不少病人不结婚或难产,致使无下一代,因而影响到遗传形式。所以散发性病例占90%。当然也有人是由于基因突变所致。在双胎中可以1个患病,亦可以2个均有,女性略多于男性。
基本的病理改变发生在软骨化骨过程,长骨纵向生长受阻,而膜内化骨过程不受影响,故骨的粗细正常,但因长度减短而相对变粗。骨骺软骨细胞可发生及增殖,但不能进行正常的钙化与骨化,因而骨端增大。镜下可见软骨细胞不能像正常那样呈规则的柱状排列,而是分散,不规则成堆,骨化过程的多个区域,如静止区、增殖区、肥大及预备钙化区等的层次也发生紊乱,干骺端毛细血管不能有规则地进入骺进行正常的吸收,成熟的软骨细胞不能钙化,影响了骨的生长。另外,广泛的软骨黏液样变性,细胞肿胀,细胞核增大,基质呈半流体结构,病变部位的软骨骨化延迟,呈斑块状分布,而斑块间的钙化过程则比较正常。
本病可根据病史、体检及X线检查作出诊断。因发病时年幼,躯干长与短肢均未引起重视,多以其他疾病如肺炎或“O”型腿等就医时被发现。故应提高对本病的认识能力。一旦怀疑此病,应全身多部位摄片以协助诊断。本病患儿身材均矮小,应注意与呆小病、垂体性侏儒及佝偻病、软骨外胚层发育不全、假性软骨发育不全等相鉴别。本文9例患儿智力正常,T3、T4、TSH正常,可与呆小病鉴别;垂体性侏儒属于体型正常的矮身材,无巨头,可与ACH鉴别;本组患儿“O”型腿,查尿钙、血钙均正常,且伴四肢粗短,“O”型腿严重,可与佝偻病鉴别。
软骨外胚层发育不全是膝以下胫、腓骨和肘部以下尺、桡骨缩短引起的离心性短肢侏儒,同时伴有多指(趾)、先心病等畸形。本组患儿肢体近端较远端更明显,上臂较前臂、大腿较小腿更为缩短,可与软骨外胚层发育不全相鉴别;假性软骨发育不良出生时正常,3～4岁以后出现短肢性侏儒,但颅面部无明显畸形。本组9例患儿5例为小婴儿,9例均有头大畸形。ACH属于软骨化骨缺陷而膜性化骨正常的一种发育异常[4],主要是生长骺板的软骨增殖层,遗传咨询也很重要,对于散在病例的父母,第2胎仍为ACH的可能小。ACH与正常人婚配,其后代患ACH的可能性为1/2,如果双方均为ACH患者,其后代1/4为正常,1/4为纯合子,1/2为杂合子。治疗:无特殊治疗方法,生长激素对部分病例有效。治疗期间,平均身高增长速度较治疗前明显增加,因腰椎椎管狭窄或椎间盘突出引起腰痛,甚至下肢瘫痪,需做椎板切除减压术或腰椎间盘摘除术。对枕骨大孔狭窄并有脑干及脊髓受压者,应行后路枕骨大孔减压以防发生猝死。如有脑积水,也应根据病情给予相应处理,如减压或分流手术等。胸腰骶支具(TLSO)对预防和治疗胸、腰椎后凸畸形的发生有一定作用,一些学者主张在小儿开始能坐时即应穿戴TLSO直至2岁,如支具治疗无效,后凸畸形加重或5岁时后凸超过40°。则应行脊柱融合术腓骨相对于胫骨过度生长时,可导致下肢成角畸形及膝内翻,对症状明显或影响外观者可行胫骨截骨术也有人报道采用腓骨骨骺融合术纠正下肢成角畸形,但作用尚不肯定对“O”型腿严重者可行外科矫形手术后改变步态。
预后:婴儿如未夭折,成年后可以胜任各种工作,预后良好。少数病人,由于枕大孔变小而发生脑积水。椎管狭窄的发生率可达40%,大部分在腰椎。偶有在颈椎或胸椎,造成对神经根或脊髓产生压迫作用,需作椎板切除术减压,或做椎间孔扩大术。偶有因下肢畸形而作截骨者。无对病因疗法。
关键词 软骨发育不全
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.17.123
临床资料
2003～2007年收治ACH患儿9例,男8例,女1例;年龄2～115岁;婴幼儿5例,学龄期儿童4例。以双下肢“O”型腿就诊者3例,双足畸形1例,以上4例除严重畸形外均伴有身材矮小。以身材矮小就诊5例,2例小婴儿因肺炎住院后,体检发现身材矮小。全部病例智力正常,7例父母表型正常,2例母亲身材矮小,从表型看系软骨发育不全。9例外生殖器无异常。
临床表现:头大,前额突出,鼻梁塌陷,鼻道狭窄及下颌前凸;双下肢短,双下肢皮肤皱折明显,手指粗短,第3、4指长短大致相等7例。胸骨扁平,肋缘外翻,腹部前突,臀部后翘,关节处膨大5例。步态不稳,双下肢“O”型腿,双膝内翻,双足并拢时双膝间距12cm以上者3例。肘关节外旋外展,腕内翻,足稍内翻1例。双足畸形,双足底突出,呈摇椅状,前足外展,右足呈马蹄内翻,足背外侧邻近踝关节处有深深的皮肤皱折1例。
实验室检查:全部病例血常规正常,尿钙(+～++),血钙224～262mmo1/L,均在正常范围,肝、肾功能及T3、T4、TSH均正常。
X线检查:X线摄片示两侧肱骨、尺骨、桡骨、掌指骨、股骨、胫腓骨较粗短,干骺端膨大、张开;腰椎椎弓根间距从上至下逐渐变窄,其椎体呈弹头状,椎板前后径变短;髂骨柄缩短,手腕部骨龄与年龄相符者7例,双侧股骨头仅呈点状骨化,双股骨颈短,双股骨、双胫骨弯曲,干骺端蕈状膨大6例,肋骨前端膨大5例,坐骨大切迹呈点嘴状改变4例,双足各附骨,距骨呈斑点状钙化,骨的形态尚未出现。腰1、2椎体冠状裂分成前后两半,骶椎较正常小,髂骨体发育不良2例。
结 果
根据以上临床表现、X线结果,该9例均可确诊为软骨发育不全。
讨 论
本病为先天性发育异常,有明显的遗传性及家族史,为常染色体显性遗传。如父母一方有病,子女中1/2可以得病;如父母均为患者,则子女几乎都要受累。由于不少病人不结婚或难产,致使无下一代,因而影响到遗传形式。所以散发性病例占90%。当然也有人是由于基因突变所致。在双胎中可以1个患病,亦可以2个均有,女性略多于男性。
基本的病理改变发生在软骨化骨过程,长骨纵向生长受阻,而膜内化骨过程不受影响,故骨的粗细正常,但因长度减短而相对变粗。骨骺软骨细胞可发生及增殖,但不能进行正常的钙化与骨化,因而骨端增大。镜下可见软骨细胞不能像正常那样呈规则的柱状排列,而是分散,不规则成堆,骨化过程的多个区域,如静止区、增殖区、肥大及预备钙化区等的层次也发生紊乱,干骺端毛细血管不能有规则地进入骺进行正常的吸收,成熟的软骨细胞不能钙化,影响了骨的生长。另外,广泛的软骨黏液样变性,细胞肿胀,细胞核增大,基质呈半流体结构,病变部位的软骨骨化延迟,呈斑块状分布,而斑块间的钙化过程则比较正常。
本病可根据病史、体检及X线检查作出诊断。因发病时年幼,躯干长与短肢均未引起重视,多以其他疾病如肺炎或“O”型腿等就医时被发现。故应提高对本病的认识能力。一旦怀疑此病,应全身多部位摄片以协助诊断。本病患儿身材均矮小,应注意与呆小病、垂体性侏儒及佝偻病、软骨外胚层发育不全、假性软骨发育不全等相鉴别。本文9例患儿智力正常,T3、T4、TSH正常,可与呆小病鉴别;垂体性侏儒属于体型正常的矮身材,无巨头,可与ACH鉴别;本组患儿“O”型腿,查尿钙、血钙均正常,且伴四肢粗短,“O”型腿严重,可与佝偻病鉴别。
软骨外胚层发育不全是膝以下胫、腓骨和肘部以下尺、桡骨缩短引起的离心性短肢侏儒,同时伴有多指(趾)、先心病等畸形。本组患儿肢体近端较远端更明显,上臂较前臂、大腿较小腿更为缩短,可与软骨外胚层发育不全相鉴别;假性软骨发育不良出生时正常,3～4岁以后出现短肢性侏儒,但颅面部无明显畸形。本组9例患儿5例为小婴儿,9例均有头大畸形。ACH属于软骨化骨缺陷而膜性化骨正常的一种发育异常[4],主要是生长骺板的软骨增殖层,遗传咨询也很重要,对于散在病例的父母,第2胎仍为ACH的可能小。ACH与正常人婚配,其后代患ACH的可能性为1/2,如果双方均为ACH患者,其后代1/4为正常,1/4为纯合子,1/2为杂合子。治疗:无特殊治疗方法,生长激素对部分病例有效。治疗期间,平均身高增长速度较治疗前明显增加,因腰椎椎管狭窄或椎间盘突出引起腰痛,甚至下肢瘫痪,需做椎板切除减压术或腰椎间盘摘除术。对枕骨大孔狭窄并有脑干及脊髓受压者,应行后路枕骨大孔减压以防发生猝死。如有脑积水,也应根据病情给予相应处理,如减压或分流手术等。胸腰骶支具(TLSO)对预防和治疗胸、腰椎后凸畸形的发生有一定作用,一些学者主张在小儿开始能坐时即应穿戴TLSO直至2岁,如支具治疗无效,后凸畸形加重或5岁时后凸超过40°。则应行脊柱融合术腓骨相对于胫骨过度生长时,可导致下肢成角畸形及膝内翻,对症状明显或影响外观者可行胫骨截骨术也有人报道采用腓骨骨骺融合术纠正下肢成角畸形,但作用尚不肯定对“O”型腿严重者可行外科矫形手术后改变步态。
预后:婴儿如未夭折,成年后可以胜任各种工作,预后良好。少数病人,由于枕大孔变小而发生脑积水。椎管狭窄的发生率可达40%,大部分在腰椎。偶有在颈椎或胸椎,造成对神经根或脊髓产生压迫作用,需作椎板切除术减压,或做椎间孔扩大术。偶有因下肢畸形而作截骨者。无对病因疗法。