目的 腹腔注射内毒素(lipopolysaccharide,LPS)致新生大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI),观察ALI不同时期应用地塞米松(dexamethasone,Dex)对肺损伤和TNF-α、IL-10的影响,为临床选择糖皮质激素应用时机提供理论依据.方法 57只健康7日龄Wistar大鼠制备新生大鼠内毒素血症模型,取9只模型鼠腹腔注射LPS(5 mg/kg)后光镜下观察有无ALI病理改变.取剩余48只模型鼠随机分为:LPS组(η=16):模型鼠腹腔注射LPS(5 mg/kg);LPS后1h地塞米松干预组(LPS 1 h+Des组)(η=16):经腹腔注射LPS(5 mg/kg)后1 h注射Dex(5 mg/kg);LPS后2 h地塞米松干预组(LPS 2 h+Des)(η=16):腹腔注射LPS(5 mg/kg)后2 h注射Dex(5 mg/kg).另外10只非模型鼠作为对照组:经腹腔注射等量的0.9%氯化钠溶液0.1 ml.每组均于注射后12 h断颈处死,留取部分血液进行血气分析,并测定肺组织TNF-α和IL-10含量,观察肺组织形态改变.结果地塞米松干预组大鼠病死率低于LPS组,2 h组(6.25%)低于1 h/qi(25.0%);肺组织病理改变LPS 2 h+Des组较LPS组有明显改善.实验组pH值、PaO2和PaCO2均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);与LPSl h+Dex组[分别为6.88+0.06,(6.61±0.84)kPa和(7.43±0.71)kPa]相比,LPS 2 h+Dex组pH值7.23+0.12、PaO2[(7.92±0.75)kPa]升高,而PaCO2,[(6.93±0.69)kPa]降低,差异有统计学意义(P＜0.05).LPS 1 h+Dex组TNF-α含量为(14.89±3.36)pg/mg,IL-10含量为(0.204±0.05)pg/mg;LPS 2 h+Dex组TNF-α含量降低,为(10.54±3.43)pg/mg;IL-10含量升高,为(0.31±0.07)pg/mg,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 LPS可诱导新生大鼠肺损伤,导致TNF-α增高,IL-10水平降低,提示新生动物发生ALI/ARDS预后不良;在应用地塞米松治疗时应考虑到新生动物ALI/ARDS病理变化发展进程,适时应用,以免发生免疫功能抑制。