目的 观察Goto—Kakizaki（GK）大鼠2型非肥胖糖尿病肾病（DKD）模型骨骼肌蛋白消耗情况，探讨低蛋白联合仪酮酸对其的作用。方法雄性GK大鼠45只，24周龄开始给予饮食干预，随机分为正常蛋白组（22％酪蛋白，NPD组）、低蛋白组（6％酪蛋白，LPD组）和低蛋白联合d酮酸组（5％酪蛋白＋1％a酮酸，Keto组）；另设性别、周龄相同的Wistar大鼠15只为对照组（CTL组），予以正常蛋白饮食（22％酪蛋白）。观察大鼠生存状况，每周用电子秤称重，同时检测各组第24、32、40、48周龄大鼠尿总蛋白及尿白蛋白，血清中葡萄糖、Scr、BUN、白蛋白、胆固醇、三酰甘油等变化。组织病理学观察48周龄大鼠比目鱼肌形态，并计算肌纤维横截面积。用定量PCR和Western印迹法检测比目鱼肌肌萎缩关键基因atrogin．1、MuRF-1和骨骼肌增殖分化关键基因MyoD、myogenin表达水平。结果与CTL组相比，NPD、LPD及Keto组体质量显著下降[（317．90±13．81）、（330．38±11．96）、（390．44±12．25）g比（429．43±16．85）g，均P〈0．05】；尿白蛋白排泄增多【（14．36±5．52）、（8．12±4．61）、（5．58±3．50）mg／24h比（0．61±0．16）mg／24h，均P〈0．051；Scr和BUN水平也显著增高【Scr：（81．50±7．88）、（66．32±8．36）、（63．44±8．21）umol／L比（24．43±6．15）umol／L；BUN：（7．53±1．05）、（5．63±1．40）、（5．54±0．97）mmol／L比（2．98±0．62）mmol／L；均P〈0．051。与CTL组相比，NPD、LPD及Keto组比目鱼肌变细，肌纤维横截面积减少（均P〈0．05）；肌肉组织atrogin，1和MuRF-1表达水平约为CTL组的2倍（均P〈0．05），而MyoD和myogenin表达水平均有不同程度下降（均P〈0．05）。与NPD、LPD组相比，Keto组GK大鼠40周龄时体质量显著增加[（381．62±15．82）g比（331．50±17．58）、（326．60±13．43）g，均P〈0．05]；Scr、BUN及尿蛋白水平均显著降低（均P〈0．05）；比目鱼肌湿重和横截面积轻度增加；atrogin-1、MuRF-1蛋白表达水平显著下降；myogenin、MyoD蛋白表达水平高于CTL组（均P〈0．05）。LPD组和NPD组组间差异无统计学意义。结论DKD可引起骨骼肌蛋白质消耗；肌萎缩关键基因表达升高；骨骼肌卫星细胞的增殖分化功能障碍。低蛋白联合a酮酸饮食则可改善DKD肌肉蛋白消耗状态，减轻骨骼肌萎缩程度。