观察不同浓度外源性轴突导向因子（netrin）-1对糖尿病（DM）大鼠视网膜血管通透性的影响。
方法健康清洁级雄性Sprague-Dawley大鼠80只，采用随机数字表法随机分为正常对照组（A组）、正常＋平衡盐溶液（BSS）组（B组）、正常＋netrin-1 500 μg/ml组（C组）、DM+ BSS组（D组）、DM+ netrin-1 10 μg/ml组（E组）、DM+ netrin-1 50 μg/ml组（F组）、DM+ netrin-1 100 μg/ml组（G组）、DM+ netrin-1 500 μg/ml组（H组），每组10只。E~ H组大鼠腹腔注射链脲佐菌素诱导DM动物模型。建模3个月后，E~ H组大鼠玻璃体腔分别注射10、50、100、500 μg/ml netrin-1 5 μl。C组大鼠玻璃体腔注射500 μg/ml netrin-1 5 μl。B、C组大鼠玻璃体腔注射等体积BSS。A组大鼠不做任何处理。采用免疫组织化学染色法观察大鼠视网膜闭合蛋白（occludin）的阳性表达；荧光定量聚合酶链反应检测大鼠视网膜occludin mRNA的表达；伊凡思蓝检测各组大鼠视网膜血管通透性变化。
结果与A组比较，D组大鼠视网膜occludin阳性表达（t=27.71，P=0.00）、mRNA表达（t=8.59，P=0.00）均减少，差异有统计学意义；视网膜血管通透性增加，差异有统计学意义（t=-42.72，P=0.00）。D~ H组大鼠视网膜occludin阳性表达（F=146.31，P=0.00）、mRNA表达（F=16.54，P=0.00）及视网膜血管通透性（F=67.77，P=0.00）比较，差异有统计学意义。B、C组大鼠视网膜occludin阳性表达（t=-1.13，P=0.27）、mRNA表达（t=0.93，P=0.36）及视网膜血管通透性（t=1.04，P=0.31）比较，差异无统计学意义。随着外源性netrin-1浓度升高，大鼠视网膜occludin阳性表达、mRNA表达升高，视网膜血管通透性降低。相关性分析结果显示，外源性netrin-1浓度与视网膜occludin阳性表达、mRNA表达呈正相关（r=0.73、0.81，P=0.00、0.00 ），与视网膜血管通透性呈负相关（r=–0.61，P=0.00）。
结论外源性netrin-1可降低DM大鼠视网膜血管通透性，且该作用与外源性netrin-1浓度有关。