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摘要： 目的：探讨异甘草酸镁联合恩替卡韦治疗重型肝炎60例疗效观察。方法：选取2009年10月1日至2014年10月1日我院诊治的60例慢性乙型重型肝炎患者作为研究对象，按随机数字表法分为2组。研究组30例和对照组30例。对照组采取谷胱甘肽、甘利欣、甘草酸二胺等护肝治疗，研究组采取异甘草酸镁+恩替卡韦治疗。分别在两组患者治疗前及治疗结束时总胆红素、凝血酶原活动度、HBV DNA和谷丙转氨酶。结果：治疗前研究组和对照组总胆红素、凝血酶原活动度、HBV DNA和谷丙转氨酶差异无统计学意义（？P>0.05），治疗后研究组和对照组总胆红素、凝血酶原活动度、HBV DNA和谷丙转氨酶差异有统计学意义（P<0.05）。结论：本次研究认为异甘草酸镁联合恩替卡韦治疗重型肝炎疗效可靠，值得临床推广。
关键词：异甘草酸镁 ；恩替卡韦 ；重型肝炎
慢性乙型重型肝炎以大量肝细胞坏死为主要病理特点的一种严重肝脏疾病，可引起肝衰竭甚至危及生命，是肝病患者死亡的主要原因之一。因此及时使用抗病毒药物、抑制乙肝病毒的复制、改善肝功能对改善病情有积极的作用。异甘草酸鎂是第四代甘草酸制剂，用于治疗肝炎，药理作用为抗炎、保护肝细胞膜来保护肝细胞。恩替卡韦，作为新一代治疗乙型肝炎的药物，结构为类似鸟嘌呤核苷，对乙型肝炎病毒DNA有强大的抑制作用。因此本次研究的目的为选取近5年我院诊治的慢性乙型重型肝炎患者作为研究对象，探讨异甘草酸镁联合恩替卡韦的治疗疗效。
1 资料与方法
1.1病例选择 选取2009年10月1日至2014年10月1日我院诊治的慢性乙型重型肝炎患者作为研究对象，按随机数字表法分为2组。研究组30例和对照组30例。研究组平均年龄（50.6±8.7）岁，男性17人，女性13人；对照组30例，平均年龄（51.3±9.3）岁，男性18人，女性12人。2组人员性别，年龄差异无统计学意义。
1.2入选标准？？？？（1）慢性乙型重型肝炎的诊断符合中华医学会传染病科学分会关于慢性乙型重型肝炎的诊断与鉴别诊断。（2）既往诊断为乙型肝炎病毒感染，HBeAg，HBsAg阳性，谷丙转氨酶大于100u/L、总胆红素≥171umol/L。
1.3排除标准（1）人类免疫缺陷病毒感染者、丁型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、酒精性肝病、胆汁淤积性肝病、自身免疫性肝病。（2）近期1个月使用其它抗乙型肝炎病毒核苷类药物。
1.4治疗方法 对照组采取谷胱甘肽、甘利欣、甘草酸二胺等护肝治疗，治疗疗程为4周。研究组采取异甘草酸镁+恩替卡韦治疗。异甘草酸镁（批准文号：国药准字H20051942，生产厂家：江苏正大天晴药业股份有限公司）一日一次，一次0.1g，以10%葡萄糖注射液250ml稀释后静脉滴注。恩替卡韦（批准文号：国药准字H20100064，生产厂家：海南中和药业有限公司），口服，每日1次，每次0.5mg，治疗疗程为4周。
1.5评价标准？？分别在两组患者治疗前及治疗结束时总胆红素、凝血酶原活动度、HBV DNA和谷丙转氨酶。
1.6统计分析方法？？将所有研究对象的资料记录入SPSS 18.0软件。经计算所有资料符合正态分布，计量资料采用均数±标准差（x±s）描述，采用t检验，对计数资料采用频数描述，用χ2检验法。以P<0.05作为差异有统计学意义。
2结果
2.1治疗前、治疗后研究组和对照组总胆红素、凝血酶原活动度、HBV DNA和谷丙转氨酶比较？？治疗前研究组和对照组总胆红素、凝血酶原活动度、HBV DNA和谷丙转氨酶差异无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组和对照组总胆红素、凝血酶原活动度、HBV DNA和谷丙转氨酶差异有统计学意义（P<0.05），见表1.
表1治疗前、治疗后研究组和对照组总胆红素、凝血酶原活动度、HBV DNA和谷丙转氨酶、比较
3讨论
本次研究发现治疗后研究组和对照组总胆红素、凝血酶原活动度、HBV DNA和谷丙转氨酶差异有统计学意义。即异甘草酸镁联合恩替卡韦治疗重型肝炎疗效可靠。研究[1]认为慢性乙型重症肝炎的发病机制由免疫损伤和炎症介质共同介导引起。而乙肝病毒是主要诱发因素，由于乙肝病毒持续在肝细胞内复制，导致患者细胞免疫增强，诱发免疫反应。因此抗病毒药物的早期使用，可以减少乙肝病毒载量，减少肝细胞的靶抗原减少，避免受到乙肝病毒的攻击，使总胆红素、凝血酶原活动度、HBV DNA和谷丙转氨酶恢复正常。恩替卡韦是目前最强的抗病毒核苷药物，恩替卡韦进入人体后，在肝脏细胞内磷酸化转变成有活性的、能抑制乙肝病毒复制的活性成分，控制肝脏炎症的产生，抑制T淋巴细胞以及杀伤细胞对肝细胞的杀伤作用，阻止肝纤维化。
此外研究[2]还指出重型肝炎的机理还与氧自由基的产生与膜脂质过氧化有关。肝细胞暴露于过量的活性氧自由基时将发生氧化应激，影响细胞的多种功能，膜脂质过氧化发生后，可以导致细胞膜系统损伤及其功能丧失，使肝小叶中心细胞的GSH？含量下降，过氧化物解毒酶合成受到抑制。而异甘草酸镁对肝细胞的保护作用是通过[3-5]：（1）减少组织内过氧化物酶的含量，抑制氧化应激。（2）维持线粒体膜的完整性，上调抗凋亡蛋白的表达，减少细胞色素释放，从而抑制细胞凋亡。（3）提高超氧阴离子自由基水平，抑制氧自由基的启动，维持肝细胞氧化与抗氧化平衡。因此与其他护肝药物相比，有较好的疗效。
参考文献：
[1]李青青，梁华庚，周加华.恩替卡韦联合养肝汤治疗慢性乙型重型肝炎疗效观察"E#5江西医药，2012，6（2）：113-116.
[2]杜美英.恩替卡韦治疗慢性乙型重症肝炎疗效观察[J].江西医药，2013，25（8）： 256-258.
[3]王洪，杨澍，曾秀忠.恩替卡韦治疗慢性重症乙型肝炎的疗效观察[J].中国药房，2013，（12）：375 -378.
[4]董丽萍，于锋，柳镜，等.？异甘草酸镁对D-氨基半乳糖急性肝损伤模型小鼠的保护作用研究[J].中国药房，2006，17（3）： 902-904.
[5]王佩，吴锡铭.异甘草酸镁对大鼠四氯化碳慢性肝损伤的治疗作用[J].中国新药与临床杂志，2004，23（4）：833.
关键词：异甘草酸镁 ；恩替卡韦 ；重型肝炎
慢性乙型重型肝炎以大量肝细胞坏死为主要病理特点的一种严重肝脏疾病，可引起肝衰竭甚至危及生命，是肝病患者死亡的主要原因之一。因此及时使用抗病毒药物、抑制乙肝病毒的复制、改善肝功能对改善病情有积极的作用。异甘草酸鎂是第四代甘草酸制剂，用于治疗肝炎，药理作用为抗炎、保护肝细胞膜来保护肝细胞。恩替卡韦，作为新一代治疗乙型肝炎的药物，结构为类似鸟嘌呤核苷，对乙型肝炎病毒DNA有强大的抑制作用。因此本次研究的目的为选取近5年我院诊治的慢性乙型重型肝炎患者作为研究对象，探讨异甘草酸镁联合恩替卡韦的治疗疗效。
1 资料与方法
1.1病例选择 选取2009年10月1日至2014年10月1日我院诊治的慢性乙型重型肝炎患者作为研究对象，按随机数字表法分为2组。研究组30例和对照组30例。研究组平均年龄（50.6±8.7）岁，男性17人，女性13人；对照组30例，平均年龄（51.3±9.3）岁，男性18人，女性12人。2组人员性别，年龄差异无统计学意义。
1.2入选标准？？？？（1）慢性乙型重型肝炎的诊断符合中华医学会传染病科学分会关于慢性乙型重型肝炎的诊断与鉴别诊断。（2）既往诊断为乙型肝炎病毒感染，HBeAg，HBsAg阳性，谷丙转氨酶大于100u/L、总胆红素≥171umol/L。
1.3排除标准（1）人类免疫缺陷病毒感染者、丁型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、酒精性肝病、胆汁淤积性肝病、自身免疫性肝病。（2）近期1个月使用其它抗乙型肝炎病毒核苷类药物。
1.4治疗方法 对照组采取谷胱甘肽、甘利欣、甘草酸二胺等护肝治疗，治疗疗程为4周。研究组采取异甘草酸镁+恩替卡韦治疗。异甘草酸镁（批准文号：国药准字H20051942，生产厂家：江苏正大天晴药业股份有限公司）一日一次，一次0.1g，以10%葡萄糖注射液250ml稀释后静脉滴注。恩替卡韦（批准文号：国药准字H20100064，生产厂家：海南中和药业有限公司），口服，每日1次，每次0.5mg，治疗疗程为4周。
1.5评价标准？？分别在两组患者治疗前及治疗结束时总胆红素、凝血酶原活动度、HBV DNA和谷丙转氨酶。
1.6统计分析方法？？将所有研究对象的资料记录入SPSS 18.0软件。经计算所有资料符合正态分布，计量资料采用均数±标准差（x±s）描述，采用t检验，对计数资料采用频数描述，用χ2检验法。以P<0.05作为差异有统计学意义。
2结果
2.1治疗前、治疗后研究组和对照组总胆红素、凝血酶原活动度、HBV DNA和谷丙转氨酶比较？？治疗前研究组和对照组总胆红素、凝血酶原活动度、HBV DNA和谷丙转氨酶差异无统计学意义（P>0.05），治疗后研究组和对照组总胆红素、凝血酶原活动度、HBV DNA和谷丙转氨酶差异有统计学意义（P<0.05），见表1.
表1治疗前、治疗后研究组和对照组总胆红素、凝血酶原活动度、HBV DNA和谷丙转氨酶、比较
3讨论
本次研究发现治疗后研究组和对照组总胆红素、凝血酶原活动度、HBV DNA和谷丙转氨酶差异有统计学意义。即异甘草酸镁联合恩替卡韦治疗重型肝炎疗效可靠。研究[1]认为慢性乙型重症肝炎的发病机制由免疫损伤和炎症介质共同介导引起。而乙肝病毒是主要诱发因素，由于乙肝病毒持续在肝细胞内复制，导致患者细胞免疫增强，诱发免疫反应。因此抗病毒药物的早期使用，可以减少乙肝病毒载量，减少肝细胞的靶抗原减少，避免受到乙肝病毒的攻击，使总胆红素、凝血酶原活动度、HBV DNA和谷丙转氨酶恢复正常。恩替卡韦是目前最强的抗病毒核苷药物，恩替卡韦进入人体后，在肝脏细胞内磷酸化转变成有活性的、能抑制乙肝病毒复制的活性成分，控制肝脏炎症的产生，抑制T淋巴细胞以及杀伤细胞对肝细胞的杀伤作用，阻止肝纤维化。
此外研究[2]还指出重型肝炎的机理还与氧自由基的产生与膜脂质过氧化有关。肝细胞暴露于过量的活性氧自由基时将发生氧化应激，影响细胞的多种功能，膜脂质过氧化发生后，可以导致细胞膜系统损伤及其功能丧失，使肝小叶中心细胞的GSH？含量下降，过氧化物解毒酶合成受到抑制。而异甘草酸镁对肝细胞的保护作用是通过[3-5]：（1）减少组织内过氧化物酶的含量，抑制氧化应激。（2）维持线粒体膜的完整性，上调抗凋亡蛋白的表达，减少细胞色素释放，从而抑制细胞凋亡。（3）提高超氧阴离子自由基水平，抑制氧自由基的启动，维持肝细胞氧化与抗氧化平衡。因此与其他护肝药物相比，有较好的疗效。
参考文献：
[1]李青青，梁华庚，周加华.恩替卡韦联合养肝汤治疗慢性乙型重型肝炎疗效观察"E#5江西医药，2012，6（2）：113-116.
[2]杜美英.恩替卡韦治疗慢性乙型重症肝炎疗效观察[J].江西医药，2013，25（8）： 256-258.
[3]王洪，杨澍，曾秀忠.恩替卡韦治疗慢性重症乙型肝炎的疗效观察[J].中国药房，2013，（12）：375 -378.
[4]董丽萍，于锋，柳镜，等.？异甘草酸镁对D-氨基半乳糖急性肝损伤模型小鼠的保护作用研究[J].中国药房，2006，17（3）： 902-904.
[5]王佩，吴锡铭.异甘草酸镁对大鼠四氯化碳慢性肝损伤的治疗作用[J].中国新药与临床杂志，2004，23（4）：833.