【摘 要】
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多发性骨髓瘤是骨髓中浆细胞异常增生导致的恶性肿瘤，是第二大常见的血液系统恶性肿瘤。日益增多的生物治疗方法为多发性骨髓瘤治疗提供新的思路和方向，CAR-T细胞疗法更是为复发/难治性多发性骨髓瘤患者带来治愈新希望。已有多种靶向多发性骨髓瘤特异性靶标分子CAR-T细胞在临床试验中显示出较好的疗效，然而CAR-T细胞疗法仍存在疗效持续时间不够长、肿瘤易复发等问题，这可能与CAR-T细胞持续性不足、肿瘤细胞
【基金项目】
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北京市双一流人事处-高层次学者科研团队科研项目（No.1000041510155）；
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多发性骨髓瘤是骨髓中浆细胞异常增生导致的恶性肿瘤，是第二大常见的血液系统恶性肿瘤。日益增多的生物治疗方法为多发性骨髓瘤治疗提供新的思路和方向，CAR-T细胞疗法更是为复发/难治性多发性骨髓瘤患者带来治愈新希望。已有多种靶向多发性骨髓瘤特异性靶标分子CAR-T细胞在临床试验中显示出较好的疗效，然而CAR-T细胞疗法仍存在疗效持续时间不够长、肿瘤易复发等问题，这可能与CAR-T细胞持续性不足、肿瘤细胞表面抗原表达丢失、抗原逃逸、免疫抑制微环境损害T细胞活性等因素相关。已有临床研究通过优化CAR设计、调整制备过程以产生富含特定T细胞亚群的CAR-T细胞、构建健康志愿者来源的通用型CAR-T细胞、引入修饰基因以调节免疫抑制微环境或改善CAR-T细胞增殖能力等方法来提高CAR-T细胞的效应功能并延长其持续作用时间，通过降低CAR结构中抗体免疫原性、引入开关机制等方法来提高CAR-T细胞疗法安全性。众多研究为多发性骨髓瘤的CAR-T细胞治疗注入新的活力，也为抗肿瘤免疫治疗提供新的方法与选择。
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