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目的:
比较白细胞介素2(IL-2)激活的骨髓及脐血单个核细胞的抗肿瘤活性,并探讨其杀伤机制。
方法:采用3H-TdR前标记释放法和半固体培养等方法研究IL-2激活的骨髓(ABM)和脐血(ACB)的单个核细胞对白血病细胞株HL-60细胞和K562细胞的抗肿瘤活性及ABM和ACB的造血祖细胞活性(PCA)。
结果:骨髓及脐血细胞经IL-2刺激24小时后即可产生对K562细胞及HL-60细胞的杀伤作用,ACB对K562细胞的杀伤率高于对HL-60细胞的杀伤率;72小时后ACB对K562细胞和HL-60细胞杀伤率接近;24及72小时,ACB对K562细胞及HL-60细胞的杀伤率均低于ABM的杀伤率。ABM和ACB激活的最适条件均为①细胞浓度1×106/ml;②IL-2浓度1000U/ml;③效靶比100∶1,培养72小时。骨髓及脐血经IL-2激活后,其PCA均不受影响。骨髓及脐血经IL-2活化培养3天后,免疫表型均发生明显变化;培养24小时后即有TNFα及IL-6的生成,72小时生成更多;活化培养24小时后脐血及骨髓细胞中均有大颗粒淋巴细胞(LGL)生成,与K562细胞作用24小时后,发现ACB及ABM细胞与K562细胞紧密接触,K562细胞呈凋亡形态特征。
结论:IL-2激活骨髓及脐血后,其中的T细胞、NK细胞、单核-巨噬细胞、B细胞被IL-2激活,共同参与杀伤,杀伤细胞为LGL;通过与靶细胞的紧密接触并释放颗粒导致靶细胞融解,K562细胞消亡还可能通过凋亡方式。此外,还可通过释放TNFα及IL-6直接或间接导致肿瘤细胞融解。