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【摘 要】 目的 探讨特罗凯治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果。方法 2009年3月~2011年9月我院78例经病理证实符合入选标准的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,且全部病例至少接受过一个方案全身化疗。给予口服特罗凯治疗,剂量150mg/d,连续服药直至患者病情好转或出现超出耐受能力的不良反应。观察特罗凯的临床疗效与不良反应。结果 78例患者均完成3个月以上临床治疗,可进行疗效评价。其中部分缓解24例,稳定20例,病情进展34例;客观有效率约30.8%,疾病控制率约为56.4%;中位肿瘤进展时间为(235±25)d,中位生存期为(390±20)d,一年生存率约为31.3%。不良反应以皮疹为主,发生率约为17.9%。本组研究中患者的性别、病理类型、PS评分、吸烟史以及临床分期对疗效影响均无统计学差异。结论 特罗凯在治疗晚期非小细胞肺癌方面具有一定的抗肿瘤活性,疗效显著,且不良反应较轻,耐受性良好,临床应用前景广阔。
【关键词】 特罗凯 非小细胞肺癌 临床疗效
【中图分类号】 R453 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160(2014)07-0055-02
引言
据统计非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)占到肺癌总数的百分之八十以上,且发病率极高,一般情况下采用手术治疗晚期非小细胞肺癌疗效不大,也丧失了根治性放疗机会,因此临床中普遍以化疗治疗为主。但化疗可导致脱发、胃肠道反应及心脏毒性等较为严重的不良反应。近年来分子靶向治疗在治疗肿瘤方面取得重大突破,针对性强且不良反应轻微,临床疗效得到广泛认可,其中以特罗凯为主的抑制剂在非小细胞肺癌的临床治疗中地位越来越重要。特罗凯能够作用于肿瘤细胞内表皮生长因子(EGFR)受体,表皮生长因子受体是一种跨膜的酪氨酸激酶受体,一般在上皮细胞肿瘤中表达,众多实验研究数据表明若EGFR失调将促进肿瘤生长和存活[1]。我院于2009年3月~2011年9月期间采用特罗凯单要治疗晚期非小细胞肺癌患者78例,临床疗效显著,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院于2009年3月~2011年9月间收治的78例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象,患者平均年龄55.73岁,男性患者40例,女性患者38例。全部病例均满足以下条件①经细胞学证实为IIIB~IV期NSCLC;②均接受过以铂类药物为主的化疗方案,化疗持续4周以上,且CT诊断为进展;③至少有一个病灶双径可测量,胸片及螺旋CT扫描病灶大于20mm[2];④全部病例均为EGFR突变阳性;⑤患者自愿加入,并签署知情同意书。本研究经伦理委员会批准。患者一般资料见表1。
表1 78例患者一般资料
1.2 治疗方法
全部患者病情进展,一律暂停使用含铂类的细胞毒性化疗物3周,EFGR监测为阳性,给予单用特罗凯治疗,剂量为150mg,饭后约1至2小时口服,一日一次。服药一个月时进行影像学检查,评价一次疗效,评价结果有效则继续服药,无效应及时更改治疗方案;每间隔2个月需进行一次CT复查,头部病灶查MRI增强,无效应立即停止用药。用药期间如果不良反应加重,应及时复查,便于尽早发现疾病进展对症治疗。
1.3 疗效评价标准
疗效评价依据RECIST实体瘤疗效评价标准,划分为完全缓解,即病灶完全消失,且维持4周以上;部分缓解,即病灶缩小至少30%,且维持4周以上;疾病稳定,即介于部分缓解和病情进展之间;病情进展,即病灶增加至少20%或有新的病灶出现。癌症PS评分:0分—正常活动;1分—症状较轻,可从事轻体力活动;2分—能耐受肿瘤症状,生活能够自理,白天卧床时间不超过50%;3分—肿瘤症状严重,部分生活自理,白天卧床时间超过50%;4分—病重卧床不起;5分—死亡[3]。同时注意观察患者服药期间的毒副反应。
1.4 毒副反应评价标准
依据世界卫生组织抗癌药物毒性反应划分为0~Ⅳ度,评价指标主要包括血液学指标、胃肠道反应、血清转氨酶、肺毒性症状以及神经系统情况等。
1.5 统计学方法
采用SPSS15.0 统计软件对数据资料进行分析,采用确切概率法进行疗效评价。P<0.05视为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床治疗效果
本研究78例患者均完成3个月以上特罗凯治疗。78例病例中部分缓解24例,稳定20例,病情进展34例;客观有效率约30.8%,疾病控制率约为56.4%;中位肿瘤进展时间为(235±25)d,中位生存期为(390±20)d,一年生存率约为31.3%。不良反应以皮疹为主,发生率约为17.9%。其中肺腺癌治疗效果最为显著,约占患者总数的30%。
2.2 毒副反应
78例患者不良反应以皮疹为主[4],皮疹发生率约为17.9%,共14例,其中Ⅰ度8例,Ⅱ度4例,III度2例;另有腹泻Ⅰ度3例、Ⅱ度2例,间质性肺炎1例。其他不良反应较轻,具体见表2。
表2 患者服药期间毒副反应[n(%)]
3 讨论
肺癌是临床上病死率最高的恶性肿瘤之一,尤其是晚期非小细胞肺癌,确诊时往往失去手术和根治性放疗的机会,化疗有效率低、不良反应严重。一直以来都对化疗方案逐步进行改进,尽量采用含铂类方案,与紫杉醇、吉西他滨等联合使用,但有效率提升始终不明显,不良反应也无明显降低[5]。许多高龄晚期非小细胞肺癌患者,由于身体虚弱,同时伴有心脑、肝肾等脏器方面的慢性疾病,导致患者不能耐受化疗,或由于心理压力而被迫终止化疗。随着肿瘤基础研究和分子生物技术的不断发展,分子靶向治疗在治疗肿瘤方面取得重大突破,针对性强且不良反应轻微,安全性良好,目前以特罗凯为主的抑制剂在非小细胞肺癌的临床治疗中地位也越来越重要。特罗凯能够作用于肿瘤细胞内表皮生长因子(EGFR)受体,表皮生长因子受体是一种跨膜的酪氨酸激酶受体,一般在上皮细胞肿瘤中表达,众多实验研究数据表明若EGFR失调将促进肿瘤生长和存活。特罗凯可阻断一种位于肿瘤细胞表面、可诱导细胞生长分裂的受体,因此具有减缓和阻止肿瘤生长的效果,改善患者生存期,在晚期非小细胞肺癌患者病情发生进展或转移时可选择该药物予以治疗。 特罗凯为一种口服片剂,耐受性较好,通常与细胞质内位于EGFR分子的三磷酸腺苷结合袋特异型结合。EGFR与抑制三磷酸腺苷结合后,能够有效抑制酪氨酸激酶的活性以及对下游的信号传导,从而达到抑制肿瘤细胞增殖、转移的目的,并大大降低肿瘤细胞的黏附能力,加速肿瘤细胞死亡,以延长肿瘤患者生存期[6]。国外已有大量临床试验研究表明,特罗凯可作为晚期非小细胞肺癌二三线用药,临床疗效显著及延长患者生存时间[7]。本研究结果显示,服用特罗凯治疗晚期非小细胞肺癌客观有效率约为30.8%,疾病控制率约为56.4%;因此,特罗凯单药成为治疗晚期非小细胞肺癌患者的合理选择。
治疗晚期肺癌的目的在于延长患者总生存时间,延缓肿瘤进展以及改善患者生存质量。特罗凯作为治疗晚期非小细胞肺癌的EGFR靶向药物,目前已经成为广大患者在化疗失败后的首选靶向药物,能延长患者生存期与改善症状。口服特罗凯相对于传统的化疗治疗而言更具优势,其针对性更强能直接作用于肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞生长、增殖和转移,且普遍适用于各类非小细胞肺癌患者。而传统的化疗将导致患者白细胞数量骤减,出现恶心、呕吐等严重不良反应,口服特罗凯则可以避免这一情况,且不必进行静脉注射,同时为不能接受化疗的晚期非小细胞肺癌患者提供了另外一种治疗方法。有数名坚持服药患者存活超过三年,复查CT包块没有进展,甚至有缩小,目前还在继续观察中。
大量的临床实践表明,以特罗凯为主的靶向治疗药物对既往接受过化疗但化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者具有较好的抗肿瘤活性,安全性良好,能够延长患者生存期、改善生存质量。
参考文献
[1]朱良军;刘海燕;王艳.特罗凯治疗晚期非小细胞肺癌28例临床观察[J].吉林医学,2010,(31):336-338.
[2]刘尧;汪华;闫晓红;耿熠.特罗凯治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效[J].当代医学,2013,(19):209-212.
[3] 彭培建;林忠;张红雨;肖妹;陈楠;韩军.厄罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性研究[J].中国全科医学,2010,(13):186-189.
[4] 陈萍;徐聂;侯梅;张杰;李慧艳;赵振华.厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].西部医学,2009,(06):93-95.
[5] 韩颖.特罗凯治疗右肺癌双肺广泛转移引起慢性呼吸功能不全1例报告[J].基层医学论坛,2013,(01):72-73.
[6] 陈文婷;吉兆宁.厄洛替尼与化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肺科杂志,2012,(08):131-133.
[7] 吕韶敏;岳晨莉;杨晓燕;王陵.特罗凯治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].陕西医学杂志,2012,(41):417-420.
作者简介:苏天海1976年5月长沙 大学本科 从事肿瘤专业研究;
【关键词】 特罗凯 非小细胞肺癌 临床疗效
【中图分类号】 R453 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160(2014)07-0055-02
引言
据统计非小细胞肺癌(non small cell lung cancer,NSCLC)占到肺癌总数的百分之八十以上,且发病率极高,一般情况下采用手术治疗晚期非小细胞肺癌疗效不大,也丧失了根治性放疗机会,因此临床中普遍以化疗治疗为主。但化疗可导致脱发、胃肠道反应及心脏毒性等较为严重的不良反应。近年来分子靶向治疗在治疗肿瘤方面取得重大突破,针对性强且不良反应轻微,临床疗效得到广泛认可,其中以特罗凯为主的抑制剂在非小细胞肺癌的临床治疗中地位越来越重要。特罗凯能够作用于肿瘤细胞内表皮生长因子(EGFR)受体,表皮生长因子受体是一种跨膜的酪氨酸激酶受体,一般在上皮细胞肿瘤中表达,众多实验研究数据表明若EGFR失调将促进肿瘤生长和存活[1]。我院于2009年3月~2011年9月期间采用特罗凯单要治疗晚期非小细胞肺癌患者78例,临床疗效显著,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院于2009年3月~2011年9月间收治的78例晚期非小细胞肺癌患者为研究对象,患者平均年龄55.73岁,男性患者40例,女性患者38例。全部病例均满足以下条件①经细胞学证实为IIIB~IV期NSCLC;②均接受过以铂类药物为主的化疗方案,化疗持续4周以上,且CT诊断为进展;③至少有一个病灶双径可测量,胸片及螺旋CT扫描病灶大于20mm[2];④全部病例均为EGFR突变阳性;⑤患者自愿加入,并签署知情同意书。本研究经伦理委员会批准。患者一般资料见表1。
表1 78例患者一般资料
1.2 治疗方法
全部患者病情进展,一律暂停使用含铂类的细胞毒性化疗物3周,EFGR监测为阳性,给予单用特罗凯治疗,剂量为150mg,饭后约1至2小时口服,一日一次。服药一个月时进行影像学检查,评价一次疗效,评价结果有效则继续服药,无效应及时更改治疗方案;每间隔2个月需进行一次CT复查,头部病灶查MRI增强,无效应立即停止用药。用药期间如果不良反应加重,应及时复查,便于尽早发现疾病进展对症治疗。
1.3 疗效评价标准
疗效评价依据RECIST实体瘤疗效评价标准,划分为完全缓解,即病灶完全消失,且维持4周以上;部分缓解,即病灶缩小至少30%,且维持4周以上;疾病稳定,即介于部分缓解和病情进展之间;病情进展,即病灶增加至少20%或有新的病灶出现。癌症PS评分:0分—正常活动;1分—症状较轻,可从事轻体力活动;2分—能耐受肿瘤症状,生活能够自理,白天卧床时间不超过50%;3分—肿瘤症状严重,部分生活自理,白天卧床时间超过50%;4分—病重卧床不起;5分—死亡[3]。同时注意观察患者服药期间的毒副反应。
1.4 毒副反应评价标准
依据世界卫生组织抗癌药物毒性反应划分为0~Ⅳ度,评价指标主要包括血液学指标、胃肠道反应、血清转氨酶、肺毒性症状以及神经系统情况等。
1.5 统计学方法
采用SPSS15.0 统计软件对数据资料进行分析,采用确切概率法进行疗效评价。P<0.05视为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床治疗效果
本研究78例患者均完成3个月以上特罗凯治疗。78例病例中部分缓解24例,稳定20例,病情进展34例;客观有效率约30.8%,疾病控制率约为56.4%;中位肿瘤进展时间为(235±25)d,中位生存期为(390±20)d,一年生存率约为31.3%。不良反应以皮疹为主,发生率约为17.9%。其中肺腺癌治疗效果最为显著,约占患者总数的30%。
2.2 毒副反应
78例患者不良反应以皮疹为主[4],皮疹发生率约为17.9%,共14例,其中Ⅰ度8例,Ⅱ度4例,III度2例;另有腹泻Ⅰ度3例、Ⅱ度2例,间质性肺炎1例。其他不良反应较轻,具体见表2。
表2 患者服药期间毒副反应[n(%)]
3 讨论
肺癌是临床上病死率最高的恶性肿瘤之一,尤其是晚期非小细胞肺癌,确诊时往往失去手术和根治性放疗的机会,化疗有效率低、不良反应严重。一直以来都对化疗方案逐步进行改进,尽量采用含铂类方案,与紫杉醇、吉西他滨等联合使用,但有效率提升始终不明显,不良反应也无明显降低[5]。许多高龄晚期非小细胞肺癌患者,由于身体虚弱,同时伴有心脑、肝肾等脏器方面的慢性疾病,导致患者不能耐受化疗,或由于心理压力而被迫终止化疗。随着肿瘤基础研究和分子生物技术的不断发展,分子靶向治疗在治疗肿瘤方面取得重大突破,针对性强且不良反应轻微,安全性良好,目前以特罗凯为主的抑制剂在非小细胞肺癌的临床治疗中地位也越来越重要。特罗凯能够作用于肿瘤细胞内表皮生长因子(EGFR)受体,表皮生长因子受体是一种跨膜的酪氨酸激酶受体,一般在上皮细胞肿瘤中表达,众多实验研究数据表明若EGFR失调将促进肿瘤生长和存活。特罗凯可阻断一种位于肿瘤细胞表面、可诱导细胞生长分裂的受体,因此具有减缓和阻止肿瘤生长的效果,改善患者生存期,在晚期非小细胞肺癌患者病情发生进展或转移时可选择该药物予以治疗。 特罗凯为一种口服片剂,耐受性较好,通常与细胞质内位于EGFR分子的三磷酸腺苷结合袋特异型结合。EGFR与抑制三磷酸腺苷结合后,能够有效抑制酪氨酸激酶的活性以及对下游的信号传导,从而达到抑制肿瘤细胞增殖、转移的目的,并大大降低肿瘤细胞的黏附能力,加速肿瘤细胞死亡,以延长肿瘤患者生存期[6]。国外已有大量临床试验研究表明,特罗凯可作为晚期非小细胞肺癌二三线用药,临床疗效显著及延长患者生存时间[7]。本研究结果显示,服用特罗凯治疗晚期非小细胞肺癌客观有效率约为30.8%,疾病控制率约为56.4%;因此,特罗凯单药成为治疗晚期非小细胞肺癌患者的合理选择。
治疗晚期肺癌的目的在于延长患者总生存时间,延缓肿瘤进展以及改善患者生存质量。特罗凯作为治疗晚期非小细胞肺癌的EGFR靶向药物,目前已经成为广大患者在化疗失败后的首选靶向药物,能延长患者生存期与改善症状。口服特罗凯相对于传统的化疗治疗而言更具优势,其针对性更强能直接作用于肿瘤细胞,抑制肿瘤细胞生长、增殖和转移,且普遍适用于各类非小细胞肺癌患者。而传统的化疗将导致患者白细胞数量骤减,出现恶心、呕吐等严重不良反应,口服特罗凯则可以避免这一情况,且不必进行静脉注射,同时为不能接受化疗的晚期非小细胞肺癌患者提供了另外一种治疗方法。有数名坚持服药患者存活超过三年,复查CT包块没有进展,甚至有缩小,目前还在继续观察中。
大量的临床实践表明,以特罗凯为主的靶向治疗药物对既往接受过化疗但化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者具有较好的抗肿瘤活性,安全性良好,能够延长患者生存期、改善生存质量。
参考文献
[1]朱良军;刘海燕;王艳.特罗凯治疗晚期非小细胞肺癌28例临床观察[J].吉林医学,2010,(31):336-338.
[2]刘尧;汪华;闫晓红;耿熠.特罗凯治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效[J].当代医学,2013,(19):209-212.
[3] 彭培建;林忠;张红雨;肖妹;陈楠;韩军.厄罗替尼治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效及安全性研究[J].中国全科医学,2010,(13):186-189.
[4] 陈萍;徐聂;侯梅;张杰;李慧艳;赵振华.厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].西部医学,2009,(06):93-95.
[5] 韩颖.特罗凯治疗右肺癌双肺广泛转移引起慢性呼吸功能不全1例报告[J].基层医学论坛,2013,(01):72-73.
[6] 陈文婷;吉兆宁.厄洛替尼与化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].临床肺科杂志,2012,(08):131-133.
[7] 吕韶敏;岳晨莉;杨晓燕;王陵.特罗凯治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].陕西医学杂志,2012,(41):417-420.
作者简介:苏天海1976年5月长沙 大学本科 从事肿瘤专业研究;