烟碱受体拮抗剂α-芋螺多肽Eb1.6对L5脊神经切断大鼠热痛阈及脊髓星形胶质细胞和IL-1β表达水平的影响

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目的探讨烟碱受体拮抗剂α-芋螺多肽(α-conotoxin,α-CTX)Eb1.6对L5脊神经切断(SNT)大鼠热痛阈(TWL)及脊髓IL-1β表达水平和星形胶质细胞活性的影响。方法 180~220g成年雄性SD大鼠50只,随机分为五组:假手术组(N组),SNT后分别腹腔注射α-CTX Eb1.6 0.15 nmol/kg组(E1组)、1.5nmol/kg组(E2组)、15nmol/kg组(E3组)和SNT后生理盐水对照组(C组),每组10只。在造模手术术后第7天疼痛模型稳定后开始腹腔注射相应剂量药物或生理盐水,连续用药7d。分别于术后第7天、术后第13天测定各组大鼠给药前、给药后1、2、4、7、12 h热缩爪潜伏期(TWL)。于术后第13天行为学测试结束后将各组大鼠处死取L5脊髓组织,以Western blot法测定脊髓星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary Acidic protein,GFAP)表达水平,ELISA法测定脊髓IL-1β表达水平。结果与给药前比较,E1、E2、E3组大鼠第7天给药后1、2、4 h TWL明显延长(P<0.05),给药后2h延长最明显;E1、E2、E3组大鼠第13天给药后1、2、4、7h以及E2、E3组第13天给药后12hTWL明显延长(P<0.05),且均长于各组第7天相应时点的TWL(P<0.05),给药后2h延长最明显;与E3组比较,E1、E2组大鼠第7天及第13天给药后2h的TWL明显缩短(P<0.05),且E1组明显短于E2组(P<0.05)。与N组比较,E1、E2、E3组和C组大鼠脊髓IL-1β与GFAP表达水平明显升高(P<0.05);与C组比较,E1、E2、E3组脊髓IL-1β与GFAP表达水平明显下降(P<0.05);与E3组比较,E1、E2组脊髓IL-1β与GFAP表达水平明显升高(P<0.05),且E1组明显高于E2组(P<0.05)。结论腹腔注射Eb1.6能够剂量依赖性地减轻L5脊神经切断大鼠的热痛敏且连续用药能够增强其镇痛效果。其镇痛作用可能与抑制脊髓背角星形胶质细胞活化、降低IL-1β表达水平有一定关系。
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