【摘 要】
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采用硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)和结扎单侧输尿管法(unilateral ureteral ligation,UUO)建立SD大鼠肝肾纤维化复合模型,模型建立的同时开始分组给药.造模大鼠随机分为3组
【机 构】
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南京中医药大学附属中西医结合医院,江苏南京210028;江苏省中医药研究院,江苏南京210028
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采用硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)和结扎单侧输尿管法(unilateral ureteral ligation,UUO)建立SD大鼠肝肾纤维化复合模型,模型建立的同时开始分组给药.造模大鼠随机分为3组,即模型组和白首乌C21甾苷低、高剂量组,另设空白组,连续给药4周.4周后取血清检测肝肾功能的生化指标,取尿液进行尿蛋白、尿肌酐检测,取肝、肾组织样本进行HE和Masson染色及羟脯氨酸含量测定,利用Western blot法检测纤维化相关指标、炎症因子和TLR4通路相关蛋白的表达情况,观察白首乌C21甾苷对肝肾纤维化的防治作用,并探索其分子机制.4周后模型组大鼠血清生化结果显示肝、肾功能受到严重损伤,并且病理切片显示肝、肾组织炎症细胞浸润、实质细胞减少、间质纤维化增多,肝肾纤维化复合模型建立成功;而白首乌C21甾苷低、高剂量(150,300 mg· kg-1)组表现出对肝肾纤维化进程明显的干预作用,与模型组相比白首乌C21甾苷可明显降低组织内胶原沉积、减轻肝肾纤维化的病变程度;同时实验发现模型组大鼠肝、肾组织中TLR4和MYD88信号通路蛋白表达显著上升,NF-κB信号通路蛋白大量向核内迁移,而白首乌C21甾苷低、高剂量组TLR4和MYD88信号通路蛋白表达以及NF-κB向核内迁移被显著抑制.因此推测白首乌C21甾苷可通过抑制TLR4/MYD88/NF-κB信号通路防治肝肾纤维化.
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