【摘 要】
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PTEN是继p53发现之后第二位最常突变的抑癌基因,其变异或丢失与肝癌发生有着紧密的关系。索拉非尼是FDA批准的口服多激酶抑制剂,是晚期肝癌一线的新型靶向治疗药物,但长期服
【机 构】
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宁波大学医学院,宁波市医疗中心李惠利医院药剂科,宁波市医疗中心李惠利医院普外科
【基金项目】
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浙江省公益技术应用研究计划项目(2017C35002),宁波市重大民生项目(2013C51009),浙江省医药卫生平台计划项目(2016DTA009).
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PTEN是继p53发现之后第二位最常突变的抑癌基因,其变异或丢失与肝癌发生有着紧密的关系。索拉非尼是FDA批准的口服多激酶抑制剂,是晚期肝癌一线的新型靶向治疗药物,但长期服用可导致耐药。索拉非尼在肝癌中耐药机制研究发现与PTEN靶向作用密切相关,其通过PTEN表达量下调,激活PI3K/Akt信号通路,或微小RNA调控PTEN后表达量降低,从而导致索拉非尼在肝癌中耐药;通过中药提取物、Akt抑制剂等方法间接提高PTEN表达量可以降低索拉非尼耐药,从而恢复索拉非尼在肝癌细胞中的敏感性。
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