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【摘要】目的:评价养血清脑颗粒对脑小血管病性认知功能障碍患者的治疗作用。方法:将100例患者按数字表法随机分为对照组及治疗组各50例，两组患者合并高血压、糖尿病、高血脂者予降压、降糖、调控血脂药物。治疗组口服养血清脑颗粒每次4克，每日3次，共服用12周；分别测治疗前和治疗后蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分及记忆商（MQ）评分。结果:治疗前MoCA评分两组无显著差别，（P>0.05）；治疗后治疗组MoCA评分有显著差别，（P<0.05）；而对照组治疗前后无显著差别。结论:养血清脑颗粒对脑小血管病性认知功能障碍患者有明显的治疗作用。
【关键词】养血清脑颗粒；脑小血管病；认知功能障碍；蒙特利尔认知评估量表（MoCA）；记忆商（MQ）
【中图分类号】R277.7 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）12-0127-02
脑小血管病（small vessel disease,SVD）指颅内小动脉和微动脉病变引起脑的缺血或出血性损害〖1〗。小动脉位于脑血液循环的末梢，其病变会造成相应脑组织持续性和进展性损伤，这类患者的神经功能损伤一般较轻，在临床上不明显，但会逐渐造成认知功能减退、日常生活能力和执行功能的下降，最终引发血管性痴呆（Vascular dementia，VaD）〖2,3〗。故及早发现SVD患者的认知功能障碍并及早进行干预治疗显得极为重要。本研究采用养血清脑颗粒治疗SVD患者，取得很好疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料:2009年6月至2010年12月我院神经内科住院及门诊有认知功能减退主诉且CT或MRI证实为脑白质疏松（Leukoaraiosis，LA）、腔隙性脑梗死（Lacunar infarction，LI）及微出血患者，应用中文版蒙特利尔认知评估量表（MoCA）〖4〗及记忆商MQ量表评定其认知功能，MoCA评分≤26分具有认知功能障碍，MQ<80分具有记忆障碍。入组100例，随机分为治疗组和对照组各30例，治疗组男30例，女20例，年龄52-69岁，平均 62.43±4.83岁，受教育年限11.53±3.46岁。对照组男32例，女18例，年龄54-68岁，平均63.21±3.85岁，受教育年限10.62±3.65。两组患者MoCA 及MQ量表评分比较，P值均>0.05，影像学资料比较见表1，治疗前两组患者一般情况无显著差异。具体纳入标准如下：（1）患者身体一般状态良好，具有记忆力、计算力等认知功能减退的主诉（患者本人或家属提供），在社区有独立生活能力，接受测验时不需要言语和行为上的帮助，能够配合神经心理学检查；（2）LI诊断符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准;脑室周围或皮质下区（半卵圆中心）斑点状或斑片状CT上低密度带或MRI TZ加权像上高信号区为LA；微出血应用GRE-T2 MRI观察，表现为质地均一、圆形、边界清楚,直径2～5 mm,周围无水肿的信号缺失区。排除标准：（1）行颈部血管彩超及经颅多普勒、心脏彩超检查，除外由颅内大动脉疾病、颅外颈内动脉狭窄、心源性栓塞或其他原因引起的小梗塞;（2）一氧化碳中毒、缺氧性脑病、各种类型脑积水、免疫性白质脱髓鞘、低血糖等导致脑白质异常表现者;（3）由系统性疾病、服用影响认知功能的药物、变性疾病等其他非血管性因素导致的认知功能减退；（4）排除经MMSE筛查后存在中、重度认知功能障碍的患者。
1.2 用药方法:两组患者均予对症治疗，合并高血压、糖尿病、高血脂者予降压、降糖、调控血脂药物。治疗组同时口服养血清脑颗粒（天津天士力集团）每次4g，每天3次，12周1个疗程。
1.3 观察指标
1.3.1 安全性指标:血、尿、便常规检查，心、肝、肾功检查，观察患者服用本药后有无不适感觉，随时记录。
1.3.2 疗效性指标:蒙特利尔认知评估量表（MoCA）及记忆商（MQ）进行认知功能的临床评价。
1.4 统计方法:所有数据均以x±s表示，采用SPSS13.0 软件进行统计学分析，计数资料用χ2 检验，计量资料用t 检验。P＞0.05 为差异无统计学意义，P＜0.05 为差异有统计学意义，P<0.01，为差异有统计学意义。
2 结果
见表1。
表1 两组患者影像学资料对比
注：两组各项指标比较，P值均>0.05；两组影像学资料具有可比性。
表2 两组患者治疗前后MOCA评分
注：与同组治疗前比较：*P△P<0.05
表3 两组患者治疗前后MQ评分
注：与同组治疗前比较：*P<0.01：与对照组治疗后比较△P<0.05
3 讨论
脑小血管病是老年人常见的隐袭性脑血管病，因其临床表现存在“寂静”现象，所以容易被患者及医务工作者忽视，但它非良性过程，是导致血管性痴呆的重要危险因素。我们应对其防微杜渐，防止痴呆的发生。脑小血管病所导致认知功能障碍及痴呆是血管性认知功能障碍和血管性痴呆的重要亚型。脑小血管病有两种主要机制导致认知功能障碍，在前一种机制下，单一小动脉阻塞会导致散在的腔隙性梗死，皮层下白质最易受损；在后一种机制下，由于小动脉狭窄和低灌注同时影响了多支血管，导致两个或多个动脉的边缘带缺血，侧脑室旁和深部白质受损害。腔隙性梗死或深部白质病变破坏了额叶-皮层下环路，导致认知功能损害甚至痴呆〖5〗。养血清脑颗粒是由当归、川芎、决明子、珍珠母、熟地黄等多种中药组成的制剂。在动物实验中已经证实养血清脑颗粒具有抑制神经细胞凋亡和维持神经元突触结构完整性的作用〖6〗;另外,它还能够增强星形细胞活性,保护神经元缺血性损害,改善脑血流及抗自由基损伤〖7、8〗。诸多临床研究也表明,养血清脑颗粒具有活血化瘀,扩张脑血管、抑制血小板聚集、降低血黏度、增加动脉血氧分压作用,带给脑组织更多的氧,能够改善脑部血流速度,改善微循环,提高机体耐缺氧能力〖9、10〗。在本研究中选用的是天津天士力制药股份有限公司生产的养血清脑颗粒,通过治疗前后MoCA量表及MQ量表测试,可以证明养血清脑颗粒对脑小血管病性认知功能障碍有明显改善作用,对记忆力有一定的改善作用。考虑其可能是通过扩张脑小动脉、增加脑血流量,改善微循环,抑制血小板聚集、抗氧化及一定的抗衰老等作用来防治脑小血管病性认知功能障碍。在整个用药过程中未见明显不良反应,且价格较便宜,适合广大患者使用。
参考文献
[1] Schmidtke K，Hull M.Cerebral small vessel disease：how does it progress？J Neurol Sci，2005，229-230：13-20
[2] Roman GC, Tatemichi TK, Erkinjuntti T, Cummings JL, Masdeu JC, Garcia JH, Amaducci L, Orgogozo JM, Brun A, Hofman A, et al.Vascular dementia: diagnostic criteria for research studies. Report of the NINDS-AIREN International Workshop.〖J〗Neurology,1993,43:250-260
[3] Kalaria RN, Kenny RA, Ballard CG,Perry R, Ince P, Polvikoski T. Towards defining the neuropathological substrates of vascular dementia〖J〗. Neurol Sci,2004,226:75- 80
[4] Nasreddine ZS, Phillips NA, Bediri V, et al. The Montreal Conitive Assessment（MoCA）:A Biref Screenin Tool For Mild Cgnitive Impairment〖J〗. GeiratrSoc（S0001－8614）,2005,53:695-699
[5] 李舜伟.小卒中 大麻烦：关于脑小血管病解决之道的思考.中国医学论坛报 2011-02-12
[6] 吴导琦,曾丽莉,陈生弟.养血清脑颗粒对大鼠慢性脑缺血细胞凋亡及神经细胞突触结构的影响〖J〗.上海神经内科杂志,2006,13（3）:17
[7] 徐建华,胡喜招.养血清脑颗粒对偏头痛80例脑动脉血流速度的影响〖J〗.江西中醫药,2002,33（6）:14
[8] 王中琳.养血清脑颗粒对MCAO模型大鼠神经功能保护机制研究〖J〗.辽宁中医杂志,2002,12（29）:12
[9] 俸军林,曾爱源,杜云鹏.养血清脑颗粒对偏头痛病人微循环和脑血流的影响〖J〗.中国中西医结合杂志,2004,24（4）:357
[10] 黄康泰.常用中药成分与药理手册〖M〗.北京:中国医药科技出版社,1994:1311-1314
【关键词】养血清脑颗粒；脑小血管病；认知功能障碍；蒙特利尔认知评估量表（MoCA）；记忆商（MQ）
【中图分类号】R277.7 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）12-0127-02
脑小血管病（small vessel disease,SVD）指颅内小动脉和微动脉病变引起脑的缺血或出血性损害〖1〗。小动脉位于脑血液循环的末梢，其病变会造成相应脑组织持续性和进展性损伤，这类患者的神经功能损伤一般较轻，在临床上不明显，但会逐渐造成认知功能减退、日常生活能力和执行功能的下降，最终引发血管性痴呆（Vascular dementia，VaD）〖2,3〗。故及早发现SVD患者的认知功能障碍并及早进行干预治疗显得极为重要。本研究采用养血清脑颗粒治疗SVD患者，取得很好疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料:2009年6月至2010年12月我院神经内科住院及门诊有认知功能减退主诉且CT或MRI证实为脑白质疏松（Leukoaraiosis，LA）、腔隙性脑梗死（Lacunar infarction，LI）及微出血患者，应用中文版蒙特利尔认知评估量表（MoCA）〖4〗及记忆商MQ量表评定其认知功能，MoCA评分≤26分具有认知功能障碍，MQ<80分具有记忆障碍。入组100例，随机分为治疗组和对照组各30例，治疗组男30例，女20例，年龄52-69岁，平均 62.43±4.83岁，受教育年限11.53±3.46岁。对照组男32例，女18例，年龄54-68岁，平均63.21±3.85岁，受教育年限10.62±3.65。两组患者MoCA 及MQ量表评分比较，P值均>0.05，影像学资料比较见表1，治疗前两组患者一般情况无显著差异。具体纳入标准如下：（1）患者身体一般状态良好，具有记忆力、计算力等认知功能减退的主诉（患者本人或家属提供），在社区有独立生活能力，接受测验时不需要言语和行为上的帮助，能够配合神经心理学检查；（2）LI诊断符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准;脑室周围或皮质下区（半卵圆中心）斑点状或斑片状CT上低密度带或MRI TZ加权像上高信号区为LA；微出血应用GRE-T2 MRI观察，表现为质地均一、圆形、边界清楚,直径2～5 mm,周围无水肿的信号缺失区。排除标准：（1）行颈部血管彩超及经颅多普勒、心脏彩超检查，除外由颅内大动脉疾病、颅外颈内动脉狭窄、心源性栓塞或其他原因引起的小梗塞;（2）一氧化碳中毒、缺氧性脑病、各种类型脑积水、免疫性白质脱髓鞘、低血糖等导致脑白质异常表现者;（3）由系统性疾病、服用影响认知功能的药物、变性疾病等其他非血管性因素导致的认知功能减退；（4）排除经MMSE筛查后存在中、重度认知功能障碍的患者。
1.2 用药方法:两组患者均予对症治疗，合并高血压、糖尿病、高血脂者予降压、降糖、调控血脂药物。治疗组同时口服养血清脑颗粒（天津天士力集团）每次4g，每天3次，12周1个疗程。
1.3 观察指标
1.3.1 安全性指标:血、尿、便常规检查，心、肝、肾功检查，观察患者服用本药后有无不适感觉，随时记录。
1.3.2 疗效性指标:蒙特利尔认知评估量表（MoCA）及记忆商（MQ）进行认知功能的临床评价。
1.4 统计方法:所有数据均以x±s表示，采用SPSS13.0 软件进行统计学分析，计数资料用χ2 检验，计量资料用t 检验。P＞0.05 为差异无统计学意义，P＜0.05 为差异有统计学意义，P<0.01，为差异有统计学意义。
2 结果
见表1。
表1 两组患者影像学资料对比
注：两组各项指标比较，P值均>0.05；两组影像学资料具有可比性。
表2 两组患者治疗前后MOCA评分
注：与同组治疗前比较：*P
表3 两组患者治疗前后MQ评分
注：与同组治疗前比较：*P<0.01：与对照组治疗后比较△P<0.05
3 讨论
脑小血管病是老年人常见的隐袭性脑血管病，因其临床表现存在“寂静”现象，所以容易被患者及医务工作者忽视，但它非良性过程，是导致血管性痴呆的重要危险因素。我们应对其防微杜渐，防止痴呆的发生。脑小血管病所导致认知功能障碍及痴呆是血管性认知功能障碍和血管性痴呆的重要亚型。脑小血管病有两种主要机制导致认知功能障碍，在前一种机制下，单一小动脉阻塞会导致散在的腔隙性梗死，皮层下白质最易受损；在后一种机制下，由于小动脉狭窄和低灌注同时影响了多支血管，导致两个或多个动脉的边缘带缺血，侧脑室旁和深部白质受损害。腔隙性梗死或深部白质病变破坏了额叶-皮层下环路，导致认知功能损害甚至痴呆〖5〗。养血清脑颗粒是由当归、川芎、决明子、珍珠母、熟地黄等多种中药组成的制剂。在动物实验中已经证实养血清脑颗粒具有抑制神经细胞凋亡和维持神经元突触结构完整性的作用〖6〗;另外,它还能够增强星形细胞活性,保护神经元缺血性损害,改善脑血流及抗自由基损伤〖7、8〗。诸多临床研究也表明,养血清脑颗粒具有活血化瘀,扩张脑血管、抑制血小板聚集、降低血黏度、增加动脉血氧分压作用,带给脑组织更多的氧,能够改善脑部血流速度,改善微循环,提高机体耐缺氧能力〖9、10〗。在本研究中选用的是天津天士力制药股份有限公司生产的养血清脑颗粒,通过治疗前后MoCA量表及MQ量表测试,可以证明养血清脑颗粒对脑小血管病性认知功能障碍有明显改善作用,对记忆力有一定的改善作用。考虑其可能是通过扩张脑小动脉、增加脑血流量,改善微循环,抑制血小板聚集、抗氧化及一定的抗衰老等作用来防治脑小血管病性认知功能障碍。在整个用药过程中未见明显不良反应,且价格较便宜,适合广大患者使用。
参考文献
[1] Schmidtke K，Hull M.Cerebral small vessel disease：how does it progress？J Neurol Sci，2005，229-230：13-20
[2] Roman GC, Tatemichi TK, Erkinjuntti T, Cummings JL, Masdeu JC, Garcia JH, Amaducci L, Orgogozo JM, Brun A, Hofman A, et al.Vascular dementia: diagnostic criteria for research studies. Report of the NINDS-AIREN International Workshop.〖J〗Neurology,1993,43:250-260
[3] Kalaria RN, Kenny RA, Ballard CG,Perry R, Ince P, Polvikoski T. Towards defining the neuropathological substrates of vascular dementia〖J〗. Neurol Sci,2004,226:75- 80
[4] Nasreddine ZS, Phillips NA, Bediri V, et al. The Montreal Conitive Assessment（MoCA）:A Biref Screenin Tool For Mild Cgnitive Impairment〖J〗. GeiratrSoc（S0001－8614）,2005,53:695-699
[5] 李舜伟.小卒中 大麻烦：关于脑小血管病解决之道的思考.中国医学论坛报 2011-02-12
[6] 吴导琦,曾丽莉,陈生弟.养血清脑颗粒对大鼠慢性脑缺血细胞凋亡及神经细胞突触结构的影响〖J〗.上海神经内科杂志,2006,13（3）:17
[7] 徐建华,胡喜招.养血清脑颗粒对偏头痛80例脑动脉血流速度的影响〖J〗.江西中醫药,2002,33（6）:14
[8] 王中琳.养血清脑颗粒对MCAO模型大鼠神经功能保护机制研究〖J〗.辽宁中医杂志,2002,12（29）:12
[9] 俸军林,曾爱源,杜云鹏.养血清脑颗粒对偏头痛病人微循环和脑血流的影响〖J〗.中国中西医结合杂志,2004,24（4）:357
[10] 黄康泰.常用中药成分与药理手册〖M〗.北京:中国医药科技出版社,1994:1311-1314