【摘 要】
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目的：观察“益智调神”法针刺对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学习记忆功能及海马微管相关蛋白（tau）蛋白磷酸化表达的影响，探讨“益智调神”法针刺治疗AD的作用机制。方法：从60只雄性SD大鼠中随机选出空白组和假手术组，每组10只。剩余40只大鼠采用腹腔注射D-半乳糖与双侧海马CA1区注射冈田酸建立AD模型。将模型复制成功的30只大鼠随机分为模型组、西药组和针刺组，每组10只。针刺组针刺“百会”“四神
【基金项目】
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甘肃中医药大学研究与创新基金项目：2022KCYB-1;甘肃中医药大学引进人才科研启动基金项目：2019YJRC-05； 甘肃省高等学校青年博士基金项目：2021QB-072； 甘肃省教育厅优秀研究生“创新之星”项目：2021CXZX-755；
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目的：观察“益智调神”法针刺对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学习记忆功能及海马微管相关蛋白（tau）蛋白磷酸化表达的影响，探讨“益智调神”法针刺治疗AD的作用机制。方法：从60只雄性SD大鼠中随机选出空白组和假手术组，每组10只。剩余40只大鼠采用腹腔注射D-半乳糖与双侧海马CA1区注射冈田酸建立AD模型。将模型复制成功的30只大鼠随机分为模型组、西药组和针刺组，每组10只。针刺组针刺“百会”“四神聪”“内关”“神门”“悬钟”“三阴交”，留针10 min，每日1次，每周6次，休息1 d,7 d为一疗程，共治疗4个疗程。西药组给予盐酸多奈哌齐溶液（0.45 mg/kg）灌胃治疗，每日1次，7 d为一疗程，共治疗4个疗程。干预结束后，采用Morris水迷宫实验、新物体识别实验评估大鼠学习记忆功能，利用HE染色法、尼氏染色法观察大鼠海马组织形态，采用Western blot法检测海马tau、磷酸化tau蛋白丝氨酸198位点（p-tau Ser198）、蛋白磷酸酶2A（PP2A）、糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）蛋白表达。结果：假手术组与空白组各项指标比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。与假手术组比较，模型组逃避潜伏期延长（P＜0.05），穿越原平台次数、原平台所在象限停留时间减少（P＜0.05），物体辨别指数（DI）值降低（P＜0.05）；海马细胞数量减少、排列不整齐，海马神经元结构异常，尼氏体数量减少；p-tauSer198、GSK-3β蛋白表达增多（P＜0.05）,PP2A蛋白表达减少（P＜0.05）。与模型组比较，西药组和针刺组逃避潜伏期缩短（P＜0.05），穿越原平台次数、原平台所在象限停留时间增加（P＜0.05）,DI值升高（P＜0.05）；海马细胞数量增加、排列尚整齐，海马神经元结构损害减轻，尼氏体数量增加；p-tau Ser198、GSK-3β蛋白表达减少（P＜0.05）,PP2A蛋白表达增多（P＜0.05）。针刺组与西药组以上指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：“益智调神”法针刺可改善AD模型大鼠学习记忆功能，减轻神经元损伤，其机制可能与下调海马GSK-3β表达，上调PP2A表达，进而抑制tau蛋白磷酸化有关。
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