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目的：绿原酸具有抗菌、抗炎、抗病毒等多种生理活性，研究显示绿原酸可缓解急性肺损伤（acute lung injury,ALI）小鼠机体炎症反应，但具体作用机制尚不明确。本研究旨在探讨绿原酸是否通过调控微RNA-223（microRNA-223, miR-223）/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3）轴来减轻脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的小鼠ALI。方法：将SPF级BALBc雄性小鼠随机分为对照组、模型组、绿原酸组、绿原酸+miR-223阴性对照（miR-223 NC）组、绿原酸+miR-223抑制物（miR-223 antagomir）组，每组10只，除对照组，其余各组均通过气道滴入4 mg/kg的LPS制备ALI小鼠模型，造模成功后绿原酸组小鼠使用绿原酸（100 mg/kg）连续灌胃7 d。绿原酸+miR-223 NC组、绿原酸+miR-223 antagomir组每天灌胃100 mg/kg的绿原酸后分别经尾静脉注射10μL的miR-223 NC（0.5 nmol/μL）、miR-223 antagomir（0.5 nmol/μL），连续7 d。对照组和模型组用生理盐水替代。取小鼠肺组织，测定肺湿/干重比（W/D）；收集小鼠肺泡灌洗液，采用ELISA试剂盒测定炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的水平；于光学显微镜下统计嗜酸性粒细胞（eosinophils,EOS）、淋巴细胞、中性粒细胞的数量；行HE染色后观察小鼠肺组织病理学变化并进行肺损伤评分；采用qRT-PCR法测定小鼠肺组织中miR-223的表达水平，蛋白质印迹法测定小鼠肺组织中NLRP3蛋白质的表达水平；采用荧光素酶报告实验分析miR-223与NLRP3的靶向关系。结果：与对照组相比，模型组小鼠肺W/D值、肺损伤评分、肺泡灌洗液中炎症因子水平显著升高（均P<0.05），肺组织炎症细胞浸润严重，肺泡空间明显增加，肺泡壁显著增厚，肺泡灌洗液中EOS、淋巴细胞、中性粒细胞数量显著增加（均P<0.05），肺组织中miR-223表达水平显著降低、NLRP3蛋白质表达水平显著升高（均P<0.05）。与模型组相比，绿原酸组、绿原酸+miR-223 NC组、绿原酸+miR-223 antagomir组小鼠肺W/D值、肺损伤评分、肺泡灌洗液中炎症因子水平显著降低（均P<0.05），肺组织损伤减轻，肺泡灌洗液中EOS、淋巴细胞、中性粒细胞数量显著减少（均P<0.05），肺组织中miR-223表达水平显著升高，NLRP3蛋白质表达水平显著降低（均P<0.05）。与绿原酸组相比，绿原酸+miR-223 antagomir组小鼠肺W/D值、肺损伤评分、肺泡灌洗液中炎症因子水平显著升高（均P<0.05），肺组织损伤加重，肺泡灌洗液中EOS、淋巴细胞、中性粒细胞数量显著增加（均P<0.05），肺组织中miR-223表达水平显著降低，NLRP3蛋白质表达水平显著升高（均P<0.05）。荧光素酶报告实验结果显示miR-223与NLRP3存在靶向关系。结论：绿原酸可能通过提高miR-223水平，靶向抑制NLRP3表达，降低LPS诱导的ALI小鼠炎症反应，缓解肺组织病理损伤。