目的:采用人工合成的外源性C2-神经酰胺研究其对体外培养的间皮瘤细胞和体内移植瘤的移植作用,为是否能将C2-神经酰胺作为治疗人恶性间皮瘤的新化疗药提供初步理论依据。方法:在体外实验中,C2-神经酰胺作用于人恶性间皮瘤细胞后,采用CCK-8法测定细胞增殖中活细胞数目并制作细胞剂量和时间的生长曲线。荧光激活流式细胞分离术(FACS)观察间皮瘤细胞周期的变化。DNA ladder对凋亡细胞进行分析。Fluorescent assay法检测间皮瘤细胞的Caspase-3活性。在体内实验中,建立荷瘤裸鼠动物模型。随机分为四组,C2-神经酰胺腹腔注射组、C2-神经酰胺皮下注射组、DMSO组和生理盐水组。观察治疗后裸鼠自然状态、重量,计算肿瘤体积,21天时处死裸鼠,肉眼及镜下观察。免疫组织化学染色观察C2-ceramide对人间皮瘤细胞的增殖、凋亡和侵袭的影响。结果:体外实验中,在一定的时间与剂量范围内,C2-神经酰胺对间皮瘤细胞的抑制呈现剂量依从和时间依从性。FACS及DNA电泳细胞凋亡分析均表明,C2-神经酰胺在体外可诱导间皮瘤细胞的凋亡。FACS检测到G0/G1期细胞明显减少,S期细胞增多,细胞周期阻滞于G2/M期。Caspase-3活性测定发现C2-神经酰胺能增加间皮瘤细胞Caspase-3的活性。体内实验中,C2-神经酰胺组裸鼠肿瘤的重量、体积均小于未治疗组。C2-神经酰胺组肿瘤组织Caspase-3蛋白表达明显强于未治疗组。结论:本实验证实C2-ceramide在体内、外均可抑制恶性间皮瘤细胞增殖、侵袭,诱导间皮瘤细胞凋亡,进一步了解间皮瘤细胞的生物学特性,为临床试验奠定了一定的基础。