【摘 要】
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目的:探究桃叶珊瑚苷干预动脉粥样硬化大鼠的作用机制。方法:将SD雄性大鼠采用高脂饲料联合维生素D3腹腔注射的方法建立动脉粥样硬化模型。颈动脉超声和苏木精-伊红（HE）染色评估大鼠建模；建模后分为模型组、辛伐他汀组（20 mg/kg）及桃叶珊瑚苷高剂量（40 mg/kg）组、中剂量（20 mg/kg）组、低剂量（10 mg/kg）组，每组8只；另设正常组，8只大鼠给予普通饲料喂养并腹腔注射生理盐水。
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目的:探究桃叶珊瑚苷干预动脉粥样硬化大鼠的作用机制。方法:将SD雄性大鼠采用高脂饲料联合维生素D3腹腔注射的方法建立动脉粥样硬化模型。颈动脉超声和苏木精-伊红（HE）染色评估大鼠建模；建模后分为模型组、辛伐他汀组（20 mg/kg）及桃叶珊瑚苷高剂量（40 mg/kg）组、中剂量（20 mg/kg）组、低剂量（10 mg/kg）组，每组8只；另设正常组，8只大鼠给予普通饲料喂养并腹腔注射生理盐水。分组完成后开始给药，辛伐他汀组给予辛伐他汀溶液灌胃，桃叶珊瑚苷各剂量组腹腔注射相应剂量的桃叶珊瑚苷，正常组和模型组灌胃和注射等量的生理盐水，每日1次，连续给药4周。给药结束后，检测大鼠血清三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-18、IL-1β水平；HE染色观察颈动脉组织病理学变化；荧光探针测定颈动脉中活性氧（ROS）的生成；蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测颈动脉组织还原型辅酶Ⅱ氧化酶4（Nox4）/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）通路相关蛋白的表达。结果:造模大鼠管腔内出现大量动脉粥样硬化病变，颈动脉出现狭窄，局部血管壁上明显有斑块形成，颈动脉内膜中层厚度（IMT）增加，大量炎性因子浸润。与正常组比较，模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL、TNF-α、IL-1β、IL-18水平和颈动脉ROS荧光强度、Nox4、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、Cleaved Caspase-1的表达明显升高（P＜0.05）,HDL-C水平明显降低（P＜0.05）,颈动脉组织内膜层增厚，局部有斑块形成，内皮受损，大量炎性因子浸润；与模型组比较，辛伐他汀组和桃叶珊瑚苷高剂量组、桃叶珊瑚苷中剂量组大鼠血清TC、TG、LDL-C、ox-LDL、TNF-α、IL-1β、IL-18水平和颈动脉ROS荧光强度、Nox4、NLRP3、ASC、Cleaved Caspase-1的表达明显下降（P＜0.05）,HDL-C水平明显升高（P＜0.05）,大鼠颈动脉内膜增厚、炎性因子浸润程度减少；且桃叶珊瑚苷高剂量组对Nox4/NLRP3通路的抑制作用以及对颈动脉组织的改善作用与辛伐他汀组接近。结论:桃叶珊瑚苷可调节血脂异常、抑制氧化应激和炎症反应，减轻动脉粥样硬化病变，其作用机制可能与抑制Nox4/NLRP3通路的激活有关。
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