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[摘要] 目的 观察奥沙利铂联合亚叶酸钙及替加氟治疗晚期胃癌的临床疗效与毒副反应。方法 25例患者均为晚期胃癌患者,均接受奥沙利铂130mg/m2,静滴3h,第1天;亚叶酸钙(CF)200mg/(m2·d),第1～3天;替加氟500mg/(m2·d),第1～3天,每3周为1个疗程,每个患者至少接受2个疗程。结果 25例患者均可行毒性及疗效评价,其中完全缓解1例,部分缓解12例,稳定8例,进展 4例,总有效率为52%,中位缓解期5.6个月,中位生存期11个月。毒副反应主要为:神经毒性,胃肠道反应,均相对较轻,以I～II级为主。结论 奥沙利铂联合替加氟化疗治疗晚期胃癌可获得较满意的临床疗效,毒副反应可耐受,为有效的治疗方案,值得进一步研究。
[关键词] 奥沙利铂; 替加氟; 晚期胃癌
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)27-70-02
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率一直高居恶性肿瘤死亡率前列。世界多数国家胃癌死亡率有下降趋势,我国除局部地区有下降迹象外,就总体而言,尚无明显下降趋势。在我国,胃癌的早期诊断率仍较低,根据上海市的资料,胃癌确诊时的期别:I期4.1%,II期21.8%,III期31.7%,IV期42.4%[1]。晚期胃癌已无手术机会,治疗方面采用以化疗为主的综合治疗,目的在于改善生活质量及延长生存。我科自2005年1月~ 2008年12月收治用奥沙利铂联合亚叶酸钙与替加氟治疗晚期胃癌共25例,疗效满意及毒副反应可耐受,现报道如下。
1 材料与方法
1.1 臨床资料
全组胃癌25例,其中男16例,女9例,年龄33~65岁,中位年龄44岁。所有病例均有病理诊断,分期均为IV期,其中低分化腺癌6例,中分化腺癌4例,粘液腺癌5例,印戒细胞癌10例。肝转移10例,腹腔淋巴结转移15例,左锁骨上淋巴结转移6例,肺转移4例,骨转移3例,其中二处以上转移11例,单处转移14例。所有病例均有可测量病灶。治疗前1个月未接受其他抗肿瘤治疗。Kamofsky评分大于60分。预计生存期大于3个月,血常规及肝肾功能、心电图均正常。
1.2 给药方法
奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字:H20000337,批号:04050611)130mg/m2加入5%葡萄糖中静滴3h,第1天,亚叶酸钙(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字:H20000584,批号:04033133)200mg/m2于替加氟前静滴,第1～3天,替加氟(齐鲁制药有限公司,国药准字:H20043069,批号:8040022EU)500mg/m2加入生理盐水静滴,第1～3天。每21天1个周期,每2个周期行疗效评价。
1.3 疗效及毒性反应评价标准
按RESIST评分分为:完全缓解(CR),部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),CR PR为有效率。毒性标准按WHO毒性反应分级标准分为I、II、III、IV度,III及IV度反应为重度不良反应。
1.4 统计学处理
生存率的计算采用Kaplan-Meier方法。
2 结果
2.1 临床疗效
全组25例病例均完成化疗至少二个疗程,取其中最佳疗效,结果CR 1例,PR 12例,SD 8例,PD 4例,总有效率为52%。其中14例单处转移有效率为65%,有二处及以上转移病例有效率为36%,中位缓解期5.6个月,中位生存期11个月。
2.2 毒性反应
毒副反应主要为神经毒性、胃肠道反应、骨髓抑制、黏膜炎。其中神经毒性发生率为60%(15/25),多可逆转,未发现重度神经毒性发生,胃肠道反应(包括恶心、呕吐、腹泻)发生率为76%(19/25),其中重度为8%(2/25),骨髓抑制发生率48%(12/25),均为I～II级。黏膜炎均为轻度口腔黏膜溃烂,发生率为24%(6/25),见表1。
3 讨论
目前晚期胃癌的化疗均无标准的一线二线方案,5-FU、ADM、MMC、DDP及新一代化疗药物如奥沙利铂、紫杉醇、多西他赛等在胃癌的治疗中均表现出一定的疗效,单药有效率为20%～30%,三药方案如TCF能提高有效率,但毒副反应大,患者耐受性差,目前一般以二药联合方案为主治疗晚期胃癌,有效率可达30%～50%[1]。奥沙利铂在晚期胃癌中的地位已经得到肿瘤界公认,为目前治疗晚期胃癌最有效的单药之一[2]。替加氟为氟尿嘧啶的衍生物,在体内经肝脏活化转换为氟尿嘧啶而发挥其抗肿瘤活性,干扰DNA及RNA合成,主要作用于S期,为细胞周期特异性药物。化疗指数为氟尿嘧啶的2倍,毒性仅为氟尿嘧啶的1/7至1/4,且能透过血脑屏障。
Louvet[3]等及国内金懋林[4]报道FOLFOX方案治疗晚期胃癌总有效率在42.5%左右,崔秀洁等[5]报道草酸铂联合亚叶酸钙及5-FU治疗晚期胃癌总有效率为48%,中位缓解期5个月,中位生存期10.3个月。本组病例中联合奥沙利铂和替加氟治疗晚期胃癌的总有效率达52%,中位缓解期5.6个月,中位生存期11个月,疗效与草酸铂联合亚叶酸钙和5-FU疗效相当,但毒副反应方面有较大优势,患者耐受性明显优于后者。单发转移病例有效率高于多处转移病例。本研究表明奥沙利铂联合CF与替加氟化疗是晚期胃癌患者的一个较好选择,有效率高,且耐受性好。值得临床上进一步应用研究。
[参考文献]
[1] 张天泽,徐光炜. 肿瘤学[M]. 第2版. 天津:天津科学技术出版社,2005:1433-1437.
[2] 林万隆. 奥沙利铂的药理作用及临床应用[J]. 中国肿瘤临床,2000,27(11):872-874.
[3] Louvet C,Andre T,Tigaud JM,et al. Phase Ⅱ study of Oxali platin ,fluorouracil,and folinic acid in locally advanced or meta2 static gastric cancer patient s[J]. J Clin Oncol,2002,20(23):4543-4548.
[4] 金懋林,陈强,程风歧,等. 奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的研究[J]. 中华肿瘤杂志,2003 ,25(2):172-173.
[5] 崔秀洁. 草酸铂联合亚叶酸钙及5-Fu治疗晚期胃癌25 例临床观察[J]. 中国肿瘤临床与康复,2006,13(1):79.
[6] 胡定学,陈容艳. 奥沙利铂联合替加氟持续静脉注射治疗晚期胃癌临床观察[J]. 肿瘤防治研究,2007,34(11):871-872.
(收稿日期:2009-07-22)
[关键词] 奥沙利铂; 替加氟; 晚期胃癌
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2009)27-70-02
胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率一直高居恶性肿瘤死亡率前列。世界多数国家胃癌死亡率有下降趋势,我国除局部地区有下降迹象外,就总体而言,尚无明显下降趋势。在我国,胃癌的早期诊断率仍较低,根据上海市的资料,胃癌确诊时的期别:I期4.1%,II期21.8%,III期31.7%,IV期42.4%[1]。晚期胃癌已无手术机会,治疗方面采用以化疗为主的综合治疗,目的在于改善生活质量及延长生存。我科自2005年1月~ 2008年12月收治用奥沙利铂联合亚叶酸钙与替加氟治疗晚期胃癌共25例,疗效满意及毒副反应可耐受,现报道如下。
1 材料与方法
1.1 臨床资料
全组胃癌25例,其中男16例,女9例,年龄33~65岁,中位年龄44岁。所有病例均有病理诊断,分期均为IV期,其中低分化腺癌6例,中分化腺癌4例,粘液腺癌5例,印戒细胞癌10例。肝转移10例,腹腔淋巴结转移15例,左锁骨上淋巴结转移6例,肺转移4例,骨转移3例,其中二处以上转移11例,单处转移14例。所有病例均有可测量病灶。治疗前1个月未接受其他抗肿瘤治疗。Kamofsky评分大于60分。预计生存期大于3个月,血常规及肝肾功能、心电图均正常。
1.2 给药方法
奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字:H20000337,批号:04050611)130mg/m2加入5%葡萄糖中静滴3h,第1天,亚叶酸钙(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字:H20000584,批号:04033133)200mg/m2于替加氟前静滴,第1～3天,替加氟(齐鲁制药有限公司,国药准字:H20043069,批号:8040022EU)500mg/m2加入生理盐水静滴,第1～3天。每21天1个周期,每2个周期行疗效评价。
1.3 疗效及毒性反应评价标准
按RESIST评分分为:完全缓解(CR),部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),CR PR为有效率。毒性标准按WHO毒性反应分级标准分为I、II、III、IV度,III及IV度反应为重度不良反应。
1.4 统计学处理
生存率的计算采用Kaplan-Meier方法。
2 结果
2.1 临床疗效
全组25例病例均完成化疗至少二个疗程,取其中最佳疗效,结果CR 1例,PR 12例,SD 8例,PD 4例,总有效率为52%。其中14例单处转移有效率为65%,有二处及以上转移病例有效率为36%,中位缓解期5.6个月,中位生存期11个月。
2.2 毒性反应
毒副反应主要为神经毒性、胃肠道反应、骨髓抑制、黏膜炎。其中神经毒性发生率为60%(15/25),多可逆转,未发现重度神经毒性发生,胃肠道反应(包括恶心、呕吐、腹泻)发生率为76%(19/25),其中重度为8%(2/25),骨髓抑制发生率48%(12/25),均为I～II级。黏膜炎均为轻度口腔黏膜溃烂,发生率为24%(6/25),见表1。
3 讨论
目前晚期胃癌的化疗均无标准的一线二线方案,5-FU、ADM、MMC、DDP及新一代化疗药物如奥沙利铂、紫杉醇、多西他赛等在胃癌的治疗中均表现出一定的疗效,单药有效率为20%～30%,三药方案如TCF能提高有效率,但毒副反应大,患者耐受性差,目前一般以二药联合方案为主治疗晚期胃癌,有效率可达30%～50%[1]。奥沙利铂在晚期胃癌中的地位已经得到肿瘤界公认,为目前治疗晚期胃癌最有效的单药之一[2]。替加氟为氟尿嘧啶的衍生物,在体内经肝脏活化转换为氟尿嘧啶而发挥其抗肿瘤活性,干扰DNA及RNA合成,主要作用于S期,为细胞周期特异性药物。化疗指数为氟尿嘧啶的2倍,毒性仅为氟尿嘧啶的1/7至1/4,且能透过血脑屏障。
Louvet[3]等及国内金懋林[4]报道FOLFOX方案治疗晚期胃癌总有效率在42.5%左右,崔秀洁等[5]报道草酸铂联合亚叶酸钙及5-FU治疗晚期胃癌总有效率为48%,中位缓解期5个月,中位生存期10.3个月。本组病例中联合奥沙利铂和替加氟治疗晚期胃癌的总有效率达52%,中位缓解期5.6个月,中位生存期11个月,疗效与草酸铂联合亚叶酸钙和5-FU疗效相当,但毒副反应方面有较大优势,患者耐受性明显优于后者。单发转移病例有效率高于多处转移病例。本研究表明奥沙利铂联合CF与替加氟化疗是晚期胃癌患者的一个较好选择,有效率高,且耐受性好。值得临床上进一步应用研究。
[参考文献]
[1] 张天泽,徐光炜. 肿瘤学[M]. 第2版. 天津:天津科学技术出版社,2005:1433-1437.
[2] 林万隆. 奥沙利铂的药理作用及临床应用[J]. 中国肿瘤临床,2000,27(11):872-874.
[3] Louvet C,Andre T,Tigaud JM,et al. Phase Ⅱ study of Oxali platin ,fluorouracil,and folinic acid in locally advanced or meta2 static gastric cancer patient s[J]. J Clin Oncol,2002,20(23):4543-4548.
[4] 金懋林,陈强,程风歧,等. 奥沙利铂联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的研究[J]. 中华肿瘤杂志,2003 ,25(2):172-173.
[5] 崔秀洁. 草酸铂联合亚叶酸钙及5-Fu治疗晚期胃癌25 例临床观察[J]. 中国肿瘤临床与康复,2006,13(1):79.
[6] 胡定学,陈容艳. 奥沙利铂联合替加氟持续静脉注射治疗晚期胃癌临床观察[J]. 肿瘤防治研究,2007,34(11):871-872.
(收稿日期:2009-07-22)