论文部分内容阅读
目的
观察胃癌组织中钾电压门控通道亚家族C成员3（KCNC3）的表达状况，分析其临床意义及涉及的相关信号通路。
方法应用生物信息学方法对癌症基因组图谱（TCGA）数据库中胃癌的高通量测序数据进行分析，探讨KCNC3 mRNA在胃癌组织表达和预后的关系以及相关信号通路；用Western印迹法检测胃癌细胞系中KCNC3蛋白表达差异；胃癌组织芯片218例胃癌［男165例，女53例，年龄（62.8±11.2）岁］和119例对照无癌胃黏膜组织经免疫组化染色方法分析KCNC3蛋白表达与患者临床特征和预后的关系。
结果KCNC3 mRNA在胃癌组织中的表达高于良性胃组织中的表达，其表达水平与胃癌临床分期成正相关。Cox回归生存分析显示，胃癌组织中KCNC3高表达（598例）的患者预后不良，与表达低和无表达组（277例）的患者比较差异有统计学意义（HR=1.69，95%CI：1.39~2.05，P<0.001）。预测通过KCNC4与MAZ基因及Notch信号通路、氧化磷酸化、γ氨基丁酸转运和电子运输链相关信号通路促进胃癌进展。KCNC3蛋白表达与mRNA水平一致，KCNC3高表达与淋巴结转移（χ²=9.512，P=0.023），TNM分期（χ²=12.927，P=0.024）具有相关性。多因素分析结果显示，KCNC3高表达（HR=1.911，95%CI：1.198~3.050）、TNM分期晚（HR=1.962，95%CI：1.497~2.572）、术前血癌胚抗原（CEA）水平高（HR=2.007，95%CI：1.268~3.404）是胃癌患者预后相关的风险因素（均P<0.05）。
结论在胃癌发展中，KCNC3高表达可作为患者预后差的独立影响因素，可为靶向治疗提供潜在的标志物。