评价五味子乙素对胶质瘤大鼠新辅助化疗敏感性的影响。
方法健康雄性Wistar大鼠72只,体重180~200 g,采用随机数字表法分为6组(n=12):假手术组(Sham组)、胶质瘤组(G组)、新辅助化疗组(T组)、五味子乙素10 mg/kg+新辅助化疗组(S1+T组)、五味子乙素20 mg/kg+新辅助化疗组(S2+T组)和五味子乙素40 mg/kg+新辅助化疗组(S3+T组)。右侧尾状核区注射10 μl C6胶质瘤细胞悬液,制备胶质瘤模型。T组于造模后10 d时给予替莫唑胺25 mg/kg灌胃,连续6 d;S1+T组、S2+T组、S3+T组于造模后10 d时分别给予五味子乙素10、20、40 mg/kg和替莫唑胺25 mg/kg灌胃,连续6 d。于造模后18 d时,每组取6只大鼠,剥离瘤体并称重;取瘤体核心区组织,采用Western blot法检测基质金属蛋白-2(MMP-2)、MMP-9和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)表达水平。其余6只大鼠记录生存时间。
结果与Sham组比较,其余5组生存时间缩短,瘤体组织MMP-2、MMP-9和GPX4的表达上调(P<0.05);与G组比较,T组、S1+T组、S2+T组、S3+T组瘤体重量下降,生存时间延长,瘤体组织MMP-2、MMP-9和GPX4的表达下调(P<0.05);与T组比较,S1+T、S2+T组和S3+T组瘤体重量下降,生存时间延长,瘤体组织MMP2、MMP9和GPX4表达下调(P<0.05);与S2+T组比较,S1+T组和S3+T组瘤体重量升高,生存时间缩短,瘤体组织MMP2、MMP9和GPX4的表达上调(P<0.05);S1+T组和S3+T组上述各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。
结论五味子乙素可增强胶质瘤大鼠新辅助化疗的敏感性,可能与抑制肿瘤侵袭转移和促进铁死亡有关,其中20 mg·kg-1·d-1效果最佳。